【摘 要】
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【目的】通过检测肝外胆管癌组织和远癌正常组织中CTHRC1蛋白表达,分析CTHRC1在肝外胆管癌的发生、发展中的作用,进而分析具有不同临床病理特征患者与CTHRC1之间的关系;并结合上皮-间质转化（Epithelial-mesenchymal Transitions,EMT）中的标记物初步观察CTHRC1是否参与EMT过程的发生进而促进肝外胆管癌组织的侵袭和转移过程,为肝外胆管癌症患者的临床诊治提
【基金项目】
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苏子庭主治医师云南省教育厅科学研究基金项目,《Cthrc1基因在胆管癌中的表达及其临床预后意义》,项目编号:2020J05890
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【目的】通过检测肝外胆管癌组织和远癌正常组织中CTHRC1蛋白表达,分析CTHRC1在肝外胆管癌的发生、发展中的作用,进而分析具有不同临床病理特征患者与CTHRC1之间的关系;并结合上皮-间质转化（Epithelial-mesenchymal Transitions,EMT）中的标记物初步观察CTHRC1是否参与EMT过程的发生进而促进肝外胆管癌组织的侵袭和转移过程,为肝外胆管癌症患者的临床诊治提供循证依据。【材料与方法】1.标本收集:收集自2018年1月—2021年12月在大理大学第一附属医院住院进行手术患者,术后病理资料和临床资料完整的肝外胆管癌和远癌正常组织（距离肿瘤边缘＞2cm）石蜡组织标本各25例;并收集新鲜胆管癌组织和远癌正常组织各15例。选择肝外胆管癌组织作为实验组,远癌正常组织作为对照组。2.采用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）和蛋白印迹技术（western blot,WB）检测实验组和对照组CTHRC1蛋白的表达水平,分析CTHRC1在肝外胆管癌的发生、发展中的作用和CTHRC1与癌症患者不同临床病理特征（年龄、性别、TNM分期等）之间相关性。3.采用IHC法检测上述石蜡组织切片中E-cadherin、N-cadherin和MMP9蛋白的表达水平;采用Spearman秩相关性分析CTHRC1与E-cadherin、N-cadherin、MMP9之间的关系。【结果】1.IHC显示:CTHRC1在肝外胆管癌组织中阳性表达率为60%,在远癌正常胆管组织阳性表达率为20%;并结合WB实验进一步验证,发现CTHRC1在肝外胆管癌组织中的表达量明显高于远癌正常组织,具有统计学意义（P＜0.05）。2.在肝外胆管癌组织中,CTHRC1蛋白的表达情况与患者的不同临床病理特征之间的关系如下:发生淋巴结转移的肿瘤组织中表达强度高于未发生淋巴结转移（P=0.009）,合并在神经侵犯的肿瘤组织中表达强度高于无神经侵犯组织（P=0.034）,与肿瘤的分期也有一定的关系（P=0.022）;而CTHRC1的表达与患者的年龄、性别、血管浸润、肿瘤分化程度无差异统计学意义（P＞0.05）。3.在肝外胆管癌组织中,E-cadherin、N-cadherin、MMP9在肝外胆管癌组织中阳性表达率分别为40%、56%、52%,在远癌正常胆管组织阳性表达率分别为76%、32%、28%。E-cadherin在癌组织中的阳性表达率低于远癌正常组织表达（P＜0.05）,具有统计学意义;N-cadherin在癌组织中的阳性表达率与远癌正常组织相比（P＜0.05）,具有统计学意义;MMP9在癌组织中的阳性表达率高于远癌正常组织表达（P＜0.05）,具有统计学意义。在肝外胆管癌组织中,CTHRC1与E-cadherin的表达呈现负相关（r=-0.500,P=0.011）;CTHRC1与N-cadherin的表达呈现正相关（r=0.428,P=0.033）;CTHRC1与MMP9的表达呈现正相关（r=0.400,P=0.048）;E-cadherin与N-cadherin的表达呈现负相关（r=-0.592,P=0.002）;E-cadherin与MMP9的表达呈现负相关（r=-0.582,P=0.002）;Ncadherin与MMP9的表达之间没有明显的意义（r=0.345,P=0.092）。【结论】1.CTHRC1在肝外胆管癌中呈高表达状态,CTHRC1可能参与肝外胆管癌肿瘤的发生。2.CTHRC1的表达水平与肝外胆管癌患者的淋巴结转移、神经侵犯、TNM分期具有相关性。CTHRC1可能与肝外胆管癌肿瘤的侵袭和转移相关联,有可能作为肿瘤患者预后的分子标记物。3.CTHRC1可能参与胆管EMT过程的发生进而促进肝外胆管的侵袭和转移过程。
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