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摘要：炎症反应在缺血性卒中的发病机制中起着至关重要的作用,同时研究显示脑源性神经营养因子(BDNF)可减少缺血对脑组织造成的损伤。本研究的主要目的是探讨经鼻给予脑源性神经营养因子是否通过调控脑组织的局部炎症反应来保护缺血性卒中后的脑组织。卒中模型采用大鼠右侧大脑中动脉闭塞(120min),再灌注2h后经鼻给予40μg脑源性神经营养因子。使用TTC染色,尼氏染色和TUNEL法来分别测定大脑梗死体积和神经元损伤。免疫荧光法检测脑组织内炎症细胞小胶质细胞的变化。酶联免疫吸附法和实时定量聚合酶链反应分别检测肿瘤坏死因子α,白介素10的蛋白和mRNA表达水平。核转录因子NF-κB的DNA结合能力则采用凝胶电泳迁移进行分析。经鼻给予脑源性神经营养因子可显著提高脑组织内脑源性神经营养因子水平。与对照组相比,经鼻给予脑源性神经营养因子并没有减少脑组织的梗死体积(n=6,0.27±0.04vs.0.24±0.05,P>0.05),然而却增加了尼氏染色阳性和减少TUNEL染色阳性的神经元数量。脑源性神经营养因子增加了脑组织内激活的小胶质细胞(OX-42阳性)和具有吞噬能力的小胶质细胞(ED1阳性)的数量。脑源性神经营养因子抑制肿瘤坏死因子α而增加白介素10的蛋白和mRNA表达水平。脑源性神经营养因子也增加了核转录因子NF-κB的DNA结合能力(n=6,49.78+1.23vs.52.89+1.64,P<0.05)。我们数据表明,经鼻给予脑源性神经营养因子可能通过调节炎性细胞反应,细胞因子和转录因子来调控脑组织内局部炎症反应从而产生对缺血后脑组织的保护作用。