论文部分内容阅读
目的:检测乳腺癌组织中多药耐药基因(Multidrug Resistance gene1,MDR1) C3435T位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)及其基因产物—多药耐药蛋白(P-glycoprotein, P-gP)的表达,分析MDR1C3435T位点SNP与P-gP表达的相关性,及其二者与乳腺癌临床病理特征和乳腺癌远期生存的关系,评价其是否能作为预测乳腺癌治疗效果及预后生存的分子生物学标记物,从而为指导临床用药及实施逆转措施提供一定的理论依据。方法:⑴收集宁夏医科大学附属总医院2003年1月至2006年1月70例乳腺癌患者术后的癌组织石蜡标本及其相关的临床病理资料,应用免疫组织化学方法(Immunohistochemistry,IHC)检测乳腺癌组织中P-gP的表达,采用卡方检验,评估P-gP在乳腺癌中的表达及其临床意义;⑵采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)及基因测序法对以上70例乳腺癌患者癌组织中的MDR1基因C3435T位点进行了分型,分析MDR1基因C3435T位点SNP和P-gP的表达及其二者与乳腺癌患者的临床病理特征的相关性;⑶追踪乳腺癌患者的五年生存情况,通过电话﹑信函随访得到患者的五年生存时间,分析MDR1基因C3435T位点SNP和P-gP的表达与五年生存率之间的相关性。结果:1免疫组化实验部分:⑴P-gP在乳腺癌中的阳性表达率为51.43﹪。⑵P-gP表达和乳腺癌患者的年龄(≤40岁和>40岁组)、病理类型、瘤体大小(≤5㎝和>5㎝组)、腋窝淋巴结转移状况、TNM分期、激素受体表达状况均无关(P>0.05);⑶P-gP表达强度和乳腺癌患者化疗后出现的骨髓抑制无明显相关性(P>0.05);⑷Kaplan—Meier生存分析结果表明:P-gP表达阳性和阴性组之间的五年生存率差别无显著统计学意义(P>0.05)。2聚合酶链反应实验部分:⑴MDR1基因C3435T多态性与乳腺癌患者年龄、病理类型、瘤体大小、腋窝淋巴结转移状况、TNM分期、激素受体表达状况均无关(P>0.05);⑵MDR1基因C3435T多态性和乳腺癌患者化疗后出现的骨髓抑制无显著相关性(P>0.05);⑶MDR1基因C3435T多态性与癌组织中P-gP表达无关(P=1.000);⑷Kaplan—Meier生存分析结果表明:MDR1基因C3435T CC/CT基因型和TT基因型之间的五年生存率差别无显著统计学意义(P>0.05)。结论:1乳腺癌组织中MDR1基因C3435TSNP与肿瘤组织P-gP表达无相关性。2乳腺癌组织中MDR1基因C3435TSNP和P-gP表达与患者的病理组织学来源、年龄、肿块大小、腋窝淋巴结转移状况、TNM分期、激素受体表达状况均无明显相关性。3乳腺癌组织中MDR1基因C3435TSNP和P-gP表达与患者化疗后发生骨髓抑制无明显相关性。4本研究还没有充足的证据表明乳腺癌组织中MDR1C3435TSNP和P-gP表达能预测患者的生存风险。