靶向Smac联合DDP逆转卵巢癌耐药及其与survivin的表达关系

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目的:观察Smac联合DDP对卵巢癌耐药细胞系SKOV3/DDP裸鼠的皮下移植瘤的抗肿瘤增殖逆转耐药作用及其与survivin表达变化的关系。方法:1.用人卵巢癌浆液性乳头状囊腺癌耐药细胞系SKOV3/DDP建立卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,成瘤后随机分为5组:NS组、DDP组、DDP+空质粒组、Smac组、DDP+Smac质粒组。2.用碱裂解法提质粒提取Smac质粒与空质粒。3.观察Smac、DDP及Smac+DDP对裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及对裸鼠的副作用。4.观察各组裸鼠腹腔内脏器转移情况及腹水形成情况。5.免疫组化法检测各组皮下移植瘤中Smac与survivin的表达变化情况。结果:1.治疗前各组间体重无统计学差异(P>0.05),治疗后,对照组和单用Smac组体重略有增加,而DDP组、DDP+空质粒组、DDP+Smac质粒组体重均有所下降,尤以DDP组下降明显(P<0.05),其他各组与治疗前无统计学意义(P>0.05)2.用药前各组裸鼠肿瘤体积无显著性差异(F=0.25,P>0.05),实验结束前对照组皮下移植瘤体积明显大于各治疗组体积,DDP+Smac治疗组移植瘤体积最小。其中,DDP+Smac质粒组与对照组、DDP组、空质粒+DDP组瘤体体积差异具有统计学意义(P<0.05),Smac组与对照组亦有显著性差异(P<0.05),其他各组间无明显统计学意义(P>0.05)。3.腹腔内各脏器未见转移病灶,各组未见明显腹水。4. Smac组、DDP+Smac质粒组中Smac的表达明显高于对照组、DDP组及DDP+空质粒组,差异显著(P<0.05);DDP+Smac质粒组中Smac表达略高于Smac组,但差异无统计学意义(P>0.05);对照组、DDP组及DDP+空质粒组三组中Smac的表达无显著性差异(P>0.05)。DDP+Smac质粒组、Smac质粒组的移植瘤组织中Survivin的表达明显低于对照组、DDP组及DDP+空质粒组,差异有显著的统计学意义(P<0.05);而对照组、DDP组及DDP+空质粒组三组中Survivin的表达无显著性差异(P>0.05);DDP+Smac质粒组与Smac质粒组两组中Survivin的表达亦无明显差异(P>0.05)。5. DDP+Smac质粒组、DDP组、DDP+空质粒组及对照组Smac与survivin呈明显负相关,而Smac组两者无明显相关性。结论:1.Smac联合DDP对卵巢癌耐药细胞系SKOV3/DDP裸鼠皮下移植瘤明显有抑制增殖作用;单用Smac对其也有抑制作用,但作用不如Smac联用DDP明显;单用DDP对其抑制增殖作用不明显。2.Smac无明显毒副作用,联合用药也未发现明显毒副作用。3.在耐药卵巢癌细胞中Smac低表达、survivin高表达,两者呈负相关;高表达Smac后会降低survivin的表达。4. Smac可能会逆转卵巢癌耐药。5. Smac降低survivin的表达可能是逆转耐药的机制之一。
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