尿酸盐致血管内皮细胞损伤的机制探讨

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目的:1观察不同浓度尿酸盐对人血管内皮细胞损伤相关因子表达的影响,明确高尿酸血症对人内皮细胞的损伤是直接作用还是通过单核细胞释放炎症因子的间接作用。方法:体外培养人血管内皮细胞并将内皮细胞与单核细胞共培养,对照组不用尿酸盐刺激,刺激组分别用395μmol/L(低2),789μmol/L(低1),1184μmol/L(中),1579μmol/L(高1),1974μmol/L(高2)等不同浓度尿酸盐刺激血管内皮细胞48小时,用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)测定上清液白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血浆纤溶酶原激活抑制剂-1(PAI-1)等因子表达水平,用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术测定血管内皮细胞人尿酸盐转运子(hUAT)mRNA的表达。结果:①IL-1、TNF-α的表达:内皮细胞组:二者的表达在中、高1、高2浓度组与对照组比有明显升高,有显著性差异(P<0.05),共培养组上述趋势更显著;②ICAM-1的表达:内皮细胞组:ICAM-1表达在高2浓度组与对照组比较有明显升高,有显著性差异(P<0.05),共培养组:高1、高2浓度组与对照组比较均可见有意义的ICAM-1表达(P<0.05);③PAI-1的表达:内皮细胞组:PAI-1的表达在高1、高2浓度组与对照组相比有明显升高,有显著性差异(P<0.05),共培养组:在中、高1、高2浓度组与对照组比较均可见有意义的PAI-1表达(P<0.05);④高1、高2尿酸盐浓度组可使内皮细胞组及共培养组hUAT基因表达下调。结论:尿酸盐可以直接引起内皮细胞释放炎症因子,诱发炎症反应,单核细胞在尿酸盐刺激内皮细胞释放炎症因子的过程中亦起到了重要作用,且高浓度的尿酸盐可以引起hUAT基因表达下调。
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