TLR4在急性肾衰大鼠肾组织中表达及与TNF-α的相关性研究

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目的:通过动态检测ARF大鼠肾小管组织中TLR4,同步检测ARF大鼠血清中的TNF-α,初步探讨TLR4与TNF-α在大鼠ARF中的表达及二者的相关性。   方法:60只健康SD大鼠,随机分为模型组、正常组,每组按检测时间又分为3、12、24、48、72小时共5个观察时间点,每个时间点6只,模型组腹腔注射GM,剂量为400 mg/kg,连续2天,每天2次。正常组腹腔注射生理盐水,检测血清肌酐、血清尿素氮,造模成功后在各个观察时间点处死实验动物,HE观察肾组织病理变化。ELISA法检测血清中TNF-α的表达水平,流式细胞仪检测肾小管上皮组织TLR4表达。   结果:(1)正常组,在3、12、24、48、72小时,HE显示肾组织基本正常,各个时间点之间检查SCr、BUN、TNF-α对比差异无统计学意义(P>0.05),流式细胞计数检查TLR4荧光强度对比差异无统计学意义(P>0.05)。   (2)模型组,HE肾组织符合ARF病理改变,且随着时间延长,肾组织损伤趋于严重,3小时点检查的SCr、BUN较其它各个时间点对比差异有统计学意义(P<0.05),且均高于相对应时间点正常组。TNF-α在ARF后72小时内呈时间递增性表达,3小时点检查的TNF-α较其它各时间点对比差异有统计学意义(P<0.05)。 TLR4在ARF3小时后开始表达增强,12小时逐渐升高,24小时达到高峰,48小时逐渐下降,72小时表达进一步减少,24小时点与其它时间点对比差异有统计学意义(P<0.05)。   (3)正常组各个时间点TNF-α和相对应时间点TLR4对比差异无统计学意义(P>0.05)。模型组各个时间点TNF-α和相对应时间点的TLR4呈正相关(r=0.582,P=0.041<0.05)。   结论:(1)在GM致大鼠ARF后72小时内,TLR4在肾小管上皮组织中表达升高,在ARF后24小时达到峰值,TNF-α的表达呈时间递增性。进一步证明了TLR4和TNF-α与ARF中的炎性损伤相关。   (2) TNF-α和TLR4表达呈正相关,但TNF-α在时间上滞后于TLR4。
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