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丹酚酸A在丹酚酸类化合物中抗氧化活性最高,药理功能广泛,尤其对心脑血管疾病有显著作用。丹参中丹酚酸A的天然含量非常低,采用常规制备方法成本高,目前关于丹酚酸A的制备工艺多属于实验室级别,且丹酚酸A纯度达不到标准,工艺重复性差,难以实现规模化生产。本文以丹酚酸类化合物转化机理为依据,研究丹酚酸提取物转化丹酚酸A工艺,采用分级萃取技术与工业色谱技术相结合的方法,研究丹酚酸A规模化制备工艺。以丹酚酸A转化得率为考察指标,通过单因素试验及正交试验确定了丹酚酸提取物转化成丹酚酸A的工艺条件：磷酸氢二钠调节pH=6,反应时间3 h,温度110℃,浓度10mg·mL-1(以提取物中丹酚酸B计),工艺条件稳定,重复性好。以丹酚酸A萃取率和纯度为考察指标,确定分级萃取工艺参数：转化液／--氯甲烷=1：2,萃取1次；乙酸乙酯／水溶液(经二氯甲烷萃取后)=1：1,萃取3次,丹酚酸A纯度达到49%(面积归一化),萃取用溶剂可反复使用。以丹酚酸A的收率和纯度为考察指标,确定(1)富集工艺：AB-8型大孔树脂,树脂径高比1：7；吸附流速1.5 mL·min-1,吸附浓度3.5mg·mL-1, pH=2～3,最大上样量38.67mg·g-1树脂；洗脱流速2.5 mL·min-1,去离子水洗脱2 BV,30%甲醇水洗脱10 BV,50%甲醇水洗脱15 BV,丹酚酸A纯度达到79%(面积归一化)。(2)精细分离工艺：SG64反相树脂,树脂径高比1：6；吸附流速1.0 mL·min-1, pH=2～3,吸附浓度7.25 mg·mL-1,最大吸附量39.83 mg·g-1树脂；解吸流速2.0 mL·min-1,20%甲醇水洗脱8 BV,40%甲醇水洗脱15 BV,丹酚酸A纯度达到92%(面积归一化)。(3)纯化工艺：UniTM PS反相树脂,采用高压制备柱分离,在线检测器跟踪检测,检测波长288 nm,树脂柱径高比1：7.5,上样量8.85 mg·g-1树脂,流速100mL·min-1,洗脱液：甲醇／水,梯度洗脱；纯化后丹酚酸A纯度达到98%(面积归一化)。中试放大试验表明,此工艺稳定,符合规模化生产要求。经UV、1H-NMR和13C-NMR分析,鉴定所制备的化合物为丹酚酸A；通过TLC和HPLC-UV (3D)检测确定丹酚酸A纯度为98%。