阿折地平(Azalnidipine)是由日本三共公司与宇部(Ube)公司于2003年联合开发推出的新一代用于治疗高血压的1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂。本文以环氧氯丙烷、二苯甲胺、氰乙酸、3-硝基苯甲醛和乙酰乙酸异丙酯等为原料合成了阿折地平。反应的重要中间产物及最终产品均已进行了结构确认。以乙酰乙酸异丙酯和间硝基苯甲醛为原料制备了2-(3-硝基苄叉)乙酰乙酸异丙酯(Ⅳ)。将原料及催化剂量的乙酸哌啶溶于异丙醇,50-55℃加热搅拌1小时后常温析晶48h,过滤的晶体用异丙醇重结晶,产品收率77%。以环氧氯丙烷和二苯甲胺为原料制备1-二苯甲基-3-吖丁啶醇(Ⅰ)的最佳反应条件为:以甲醇为溶剂,避光放置48h,回流反应72h,用丙酮精制盐酸盐,采用二氯甲烷为后处理溶剂,所得到的产品收率为65%。化合物Ⅰ与氰基乙酸酯化得(1-二苯甲基-3-吖丁啶醇)氰基乙酸酯(Ⅱ)的最佳反应条件为:以四氢呋喃为溶剂,DCC为催化剂,50-55℃左右反应10h,粗品用甲醇重结晶得到产品,收率为90%。化合物Ⅱ经过醇解、胺化反应制得(1-二苯甲基-3-吖丁啶醇)脒基乙酸酯乙酸盐(Ⅲ)的最佳反应条件为:以二氯甲烷为溶剂,低温通入干燥的HCl为催化剂反应得到中间体,中间体用乙腈溶解与乙酸铵氨解得到产品,产品收率86%。化合物Ⅲ和化合物Ⅳ通过Michael加成得到阿折地平粗品(Ⅴ),最佳反应条件为:以异丙醇为溶剂,甲醇钠为催化剂,回流反应3h,粗品用甲醇重结晶得到产品,收率为89%。阿折地平粗品用二氯甲烷-环己烷重结晶得α型阿折地平产品,用单一溶剂二甲苯重结晶得β型阿折地平产品,产品纯度大于99.5%。合成路线总收率达到34%,高于目前文献报道合成路线的收率22%。没有采用有毒性的溶剂,未采用柱色谱分离的精制方法,工艺易于操作,适于工业化。