近几十年,侵入性真菌感染发病率以及死亡率大幅度上升,深部真菌感染严重威胁着人类健康,但由于抗真菌药物的滥用,造成了许多菌株产生了耐药性,因而探索新型抗真菌药物已成为当务之急。几丁质是真菌细胞壁必不可少的组成部分,它的生物合成过程必须要有几丁质合成酶的参与,而它们并不存在于哺乳动物体内,因此几丁质合成酶成为了设计抗菌药物所特有的靶标。螺环化合物在材料领域有广泛应用,且在抗真菌、消炎、抗癌等多方面均有生物活性。本论文以几丁质合成酶作为靶点,根据已报道的几丁质合成酶抑制剂的结构特点,设计合成了一系列酰亚胺类螺环化合物作为抗真菌化合物,然后测试了这些化合物的体外抗菌活性以及通过高通量筛选法测试了这些化合物几丁质合成酶抑制活性。主要工作概括如下:1、酰亚胺类螺环化合物的合成:以丙二腈、溴乙酸乙酯为初始原料,先经过碳烷基化反应得化合物102,该化合物再与溴乙烷、1,2-二溴乙烷等经过关环、取代等多步反应得到关键中间体化合物105。以化合物4-哌啶甲酸为原料经保护、酰胺化,脱保护等多步反应得中间体化合物109a-n。化合物105与化合物109a-n分别反应得到化合物110a-n,用浓盐酸酸化110a-n得到终产物111a-n。2、酰亚胺类螺环L-羟基脯氨酸类衍生物的合成:L-羟基脯氨酸为原料,经酯化反应得中间体L-羟基脯氨酸甲酯盐酸盐113,该化合物再与化合物105反应生成中间体114,该中间体与各种羧酸反应之后再经浓盐酸酸化后得目标化合物116a-v。3、本论文探索了各反应条件对各中间体以及目标化合物合成的影响,得到了各产物合成的最优条件。4、本文共合成71个化合物,其中39个化合物未见文献报道。5、本论文对合成的中间体及目标产物经1H NMR、13C NMR确认。将所有目标产物进行生物活性测试,取得了各目标化合物体外抗真菌、抗细菌结果。6、测试了部分目标化合物的几丁质合成酶抑制活性。