研究背景和目的1972年,Tambe等首先报道部分胸痛患者冠脉造影未见主要冠脉管腔明显狭窄,但冠脉血流速度明显减慢,定义为冠状动脉慢血流现象(Coronary slow flow Phenomenon, CSFP),简称冠脉慢血流。CSFP是指排除冠脉溶栓治疗后、冠脉成形术后、冠脉痉挛或扩张、冠脉气体栓塞、心肌病、结缔组织病、甲亢、心脏瓣膜病等可能导致冠脉血流速度减慢的病因外,存在胸闷或胸痛等症状的患者行冠状动脉造影(Coronary angiography, CAG)没有发现心外膜主要冠脉血管病变,而远端血管造影剂充盈延迟的一种现象。冠脉造影检查对于冠脉血流速度的判断是评价心肌血流灌注是否缺血的一个重要指标,随着冠脉造影术的普及及其在诊断冠心病中价值的提高,CSFP的检出率不断增高,约为7%,这部分患者存在反复发作且其他疾病不能解释的胸痛或胸闷症状,远期发生急性冠脉综合征、恶性心律失常、甚至猝死等严重心血管疾病的概率较冠脉血流正常者明显增加,但冠脉血流减慢如何影响心肌血流灌注及疾病进展为严重心血管疾病的确切机制尚未明确。目前很多临床医生未对CSFP引起重视,不能将反复发作的胸痛、胸闷等症状与CSFP结合起来,对其最终导致冠脉循环障碍认识不足,贻误患者病情。传统上认为CSFP是微血管功能失调所致,但有学者认为CSFP是冠脉动脉粥样硬化的前期阶段,认为最终将发展成为冠状动脉粥样硬化,也有学者认为与异常的血管内皮代谢相关,还有血管舒缩因子分泌失调、血小板功能异常等其他学说。近年来,Turhan等进行了一项研究,提出细胞间粘附分子-1(Intracellular adhesion moleculel1,ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(Vascular cell adhesion molecule1,VCAM-1)、E-选择素、高同型半胱氨酸(High homocysteine, Hcy)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、白细胞介素-6(Interleukin6, IL-6)等炎症因子在CSFP患者中的表达增高,认为炎症是许多心血管疾病的主要发病因子,与各型冠状动脉疾病相关,尤其在动脉粥样硬化中的作用已被多数学者所证实,但有关CSFP与冠脉血管炎症反应之间的相关性研究较少。脂联素(Adiponectin, APN)由脂肪细胞分泌的蛋白类激素,是目前发现唯一的负性调节激素,通过增加胰岛素敏感性、抗炎、抗动脉粥样硬化等作用,调节心肌、平滑肌及内皮细胞功能,在糖尿病的发生、发展、脂质代谢和炎症反应中扮演重要角色,是重要的炎性反应敏感指标。高敏C反应蛋白(High-sensitivity C-reactive protein, Hs-CRP)是反映机体各种急慢性炎症的蛋白指标,具有启动补体调节等多种作用,启动的巨噬细胞及中性粒细胞产生IL-6、白介素-1(Interleukin1,IL-1)、肿瘤坏死因子-2(Tumor necrosis factor-2,TNF-2)等参与炎症反应,是目前临床上最常用的急性时相反应蛋白。本研究旨在观察CSFP与血清APN、Hs-CRP水平之间的相关性,探讨血管炎症反应在CSFP发生过程中的作用。研究方法选择2010年1月一2011年4月于济宁医学院附属医院行CAG显示心外膜主要冠脉血管未见明显狭窄的患者80例,其中男41例,女39例,所选患者均为反复出现胸闷或胸痛,临床上拟诊断为冠心病或心肌缺血,药物治疗效果差,心电图显示有ST-T改变不能以其他疾病解释,采用judkins导管行左、右冠脉造影,经证实无明显冠脉血管病变,通过校正TIMI血流计帧法(corrected thrombolysis in myocardial infarction flow frame count, cTFC)记录各支冠状动脉的血流帧数,计算冠脉血流平均帧数,将冠脉血流平均帧数大于27定义为慢血流,将患者分为CSFP组35例和血流正常组(Normal coronary flow, NCF)45例。两组研究对象在年龄、性别、高血压病史、糖尿病史、BMI等方面无显著性差异(P>0.05),采静息空腹状态下肘静脉血5mL,置于生化试管中,迅速放入离心机,以3000转/分离心血清15分钟,将所得血清样品置于-80℃冷冻冰箱存储待测,采用酶联免疫方法(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)测定血清APN、Hs-CRP水平,应用SPSS13.0for windows统计学软件对数据进行统计学分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果(1)对所选患者性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病史、血脂水平、空腹血糖、肝功等方面进行比较差异无统计学意义,所选样本在以上方面匹配,P>0.05。(2) CSFP患者血清APN水平明显低于对照组[(4.85±0.95) μg/ml VS (7.62±0.91) μg/ml, P<0.001]; CSFP组血清Hs-CRP水平明显高于对照组[(4.14±0.89) μg/ml VS (1.45±0.57) μg/ml, P<0.001]。(3) CSFP患者血清APN与Hs-CRP水平呈负相关(r=-0.77,P=0.000)。(4)冠脉血流帧数与血清APN水平呈负相关,相关系数r=-0.39,P=0.000,与血清Hs-CRP水平呈正相关,相关系数r=0.51,P=0.000。(5)血清APN是CSFP的保护性因素(OR=0.24,P=0.04),而血清Hs-CRP是CSFP的危险因素(OR=5.84,P=0.03)。结论(1)CSFP患者血清APN水平降低,Hs-CRP水平明显增高。(2)冠脉血流帧数与血清APN水平呈负相关,与Hs-CRP水平呈正相关,血清APN是CSFP的保护因素,Hs-CRP是CSFP发生的危险因素。(3)冠脉血管炎症反应在CSFP发生的病理生理过程中起重要作用。