论文部分内容阅读
近年来新型免疫抑制剂的应用使肾移植术后急性排斥反应(acute rejection ,AR)发生率明显下降,但是,AR仍是目前肾移植术后的主要并发症,也是导致移植肾失功的重要危险因素。AR时会出现不同程度的水钠平衡紊乱,细胞内外水平衡是维持生命的关键因素之一,而细胞代谢过程中所需要的水主要是通过对水分子具有高度选择性的水通道蛋白(aquqporin ,AQP)来完成跨膜转运,因此,研究急性排斥反应时AQP在移植肾中的改变及其意义引起了许多研究人员的关注,逐渐成为新的研究热点。本课题首先建立了大鼠肾移植模型,采用原位低温灌注切取供肾,利用显微外科技术肾动脉端端吻合、静脉Cuff套管吻合、输尿管端端吻合建立稳定的大鼠肾移植模型。并选择SD大鼠为供者,Wistar大鼠为受者建立了大鼠肾移植急性排斥模型。模型成功后,分别于术后3、5、7天切取移植肾,通过RT-PCR半定量、免疫组化、Western-blot方法研究大鼠急性排斥反应时移植肾水通道蛋白2(AQP2)表达的变化及其意义。研究结果表明:大鼠同种异体基因移植组中移植肾AQP2表达下调,而在同系基因对照组及同种异体基因移植免疫抑制组中AQP2表达不变。由此可见,肾移植术后急性排斥反应时大鼠移植肾AQP2的表达下调,而这种下调与肾移植术后缺血-再灌注损伤及去神经因素无关,并且应用免疫抑制剂可以减弱或者完全消除这种下调。AQP2的表达在急性排斥反应时下调,可以减少对水的重吸收,同时可以减少集合系统能量消耗,有利于移植肾功能的恢复,为肾移植术后急性排斥反应的诊断及治疗提供一种新思路,具有临床应用前景。