动脉粥样硬化患者高迁移率族蛋白B1及Treg/Th17相关性研究

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目的:动脉粥样硬化是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,多种免疫细胞及炎症因子均参与其病变的进展且在其中发挥着重要作用,例如高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、调节T细胞(Treg)、辅助T细胞(Th17)以及细胞相关的炎症因子等。大量研究表明HMGB1和Th17细胞能促进动脉粥样硬化的进展,而Treg细胞能抑制动脉粥样硬化的进展,且在动脉粥样硬化疾病中存在Treg/Th17失衡。然而,到目前为止HMGB1与Treg/Th17失衡的关系仍然未完全阐明。本课题的主要目的是为了研究动脉粥样硬化患者中HMGB1与Treg/Th17比例的关系。  方法:(1)收集动脉粥样硬化患者和对照组外周血液,分离出PBMC;(2)流式细胞技术检测Th17细胞和Treg细胞比例;(3)qRT-PCR方法检测PBMC中GAPDH、HMGB1、RORC和FOXP3 mRNA的含量;(4)ELISA方法检测血浆中TGF-β、IL-10、IL-17A、IL-23和HMGB1水平。  结果:通过流式细胞技术分析,我们观察到与对照组相比,动脉粥样硬化患者外周血中Th17细胞比例明显升高,而Treg细胞比例明显下降。与此相一致的是,与对照组相比,动脉粥样硬化患者中RORC mRNA水平也明显升高(P<0.01),但Foxp3 mRNA水平明显下降(P<0.01)。此外,我们还观察到,与对照组相比,动脉粥样硬化患者血清中炎症蛋白HMGB1及Th17相关细胞因子IL-17和IL-23浓度显著增高(P<0.01),而血清Treg相关细胞因子IL-10和TGF-β1水平明显降低(P<0.01)。血清HMGB1浓度与Treg/Th17比值呈负相关(r=-0.6984, P<0.01)。  结论:HMGB1通过调节Treg/Th17比例来促进动脉粥样硬化病变的进展。
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