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目的检测血清及乳头溢液中癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原153(carbohydrate antigen 153,CA153)、组织中环氧化物酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)的水平,探讨其在乳腺癌中表达的意义。方法①血清和乳头溢液标本中CA153和CEA检测:收集256例乳腺浸润性导管癌病例作为乳腺癌组(包括86例有乳头溢液患者),60例普通型乳腺导管增生病变伴有乳头溢液者作为良性对照组。用电化学发光法罗氏全自动电化学发光分析仪E-601检测血清及乳头溢液中CEA、CA153的含量,分析血清和乳头溢液CA153和CEA在乳腺癌组与良性对照组之间的差异,比较淋巴结转移、远处脏器转移和复发阳性组与阴性组的差异。②乳腺组织中COX-2检测:选取256例乳腺浸润性导管癌中的128例(包括有乳头溢液的86例)作为乳腺癌组,其中86例有随访资料;癌前病变组(包括89例导管原位癌和57例非典型导管增生)、良性对照组(60例普通型乳腺导管增生病变伴有乳头溢液),用免疫组织化学UltraSensitiveTM S-P法检测不同组别乳腺组织中COX-2的水平,分析COX-2在乳腺癌组与其他组别中表达的差异,比较COX-2与乳腺癌肿瘤大小、发病年龄、组织学分级、肿瘤分期、淋巴结有无转移的关系;③分析血清及乳头溢液中CEA、CA153和组织中COX-2水平的相关性。结果①乳腺癌患者乳头溢液和血清CEA、CA153水平明显高于良性对照组(P<0.01),且乳头溢液CA153、CEA检出量明显高于血清(P<0.01)。②乳头溢液和血清联合检测敏感性达到97.7%,阴性预测值99.0%。乳头溢液与血清联合检测敏感性较单项指标检测及其他组合比较,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示,乳头溢液CA153、CEA可以作为乳腺癌常规检测指标;多因素分析显示,CA153、CEA血清和乳头溢液的联合检测诊断乳腺癌的敏感性、准确性、阴性预测值与各单项检查比较明显提高(P<0.05)。③乳腺癌高分级(Ⅲ)组乳头溢液CEA、CA153水平明显高于低分级(Ⅰ+Ⅱ)组;有淋巴结转移与无转移组、复发与无复发乳头溢液CEA、CA153水平比较差异均有统计学意义(P<0.01)。④免疫组织化学分析显示COX-2是在普通型乳腺导管增生病变组中仅15.4%(10/60)表达,且表达强度较弱;浸润性导管癌组COX-2(78.9%、101/128)的阳性率高于导管原位癌组(55.1%,49/89)、非典型导管增生组(42.1%,24/57)和普通型乳腺导管增生组,差异均有统计学意义(均P<0.05);但导管原位癌与非典型导管增生COX-2表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。⑤在乳腺癌组中COX-2表达与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移、远处转移有关(P<0.01),但与年龄相关的表达、肿瘤大小无关(P>0.05)。⑥乳腺癌COX-2阳性组CEA和CA153水平明显超过阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论①CA153、CEA血清和乳头溢液联合检测,比单项检测及其他组合更有意义,可作为乳腺癌的一个单独变量;②乳腺癌患者血清和乳头溢液CA153和CEA与组织中COX-2呈正相关;③检测组织COX-2表达和血清CA153、CEA水平可指导预后评估和随访。