胃癌螺旋CT征象与Syndecan-1及FAK表达间关系的研究

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背景和目的:胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤,具有发病率高、死亡率高、预后差等特点,且发现时多已是进展期,癌细胞浸润转移是影响患者生存率和手术预后的主要原因。因此,探究胃癌浸润转移的外在表现及其分子生物学机制,一直是影像、病理及肿瘤分子生物学等领域中的重要课题。螺旋CT(Spiral CT,SCT)扫描可准确反映胃癌病理特征,目前是诊断胃癌实用和可靠的检查方法。Syndecan-1(CD138)属于Syndecan家族成员,是跨膜硫酸乙酰肝素糖蛋白(HSPGs),其表达在控制恶性肿瘤细胞生长和转移等过程中具有重要作用。它在肿瘤细胞膜表面表达减少或缺失,使细胞的生长、分化等行为发生紊乱,导致了瘤细胞大量繁殖,表现出极强的侵袭活性和转移特性。粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是一非受体型蛋白酪氨酸激酶,许多研究表明FAK在肿瘤细胞局部黏附和生长因子的协同信号传导中发挥了显著作用,增加了肿瘤细胞的运动性、侵袭力、生长和生存的能力。胃癌的影像学表现取决于胃癌的组织病理形态改变,而胃癌的分子生物学特征又决定其病理形态改变。本研究将螺旋CT征象与病理及Syndecan-1和FAK的表达相对照,旨在探讨胃癌螺旋CT表达的分子病理学基础,了解它们在胃癌进展过程中与临床病理生物学行为和螺旋CT的关系,提高胃癌浸润转移的诊断正确率,为临床提供更多、更有价值的信息。材料与方法:对56例胃癌病人行螺旋CT平扫及三期动态增强扫描。对比剂欧乃派克(300mgI/ml)100ml,注射速率3.0ml/s,分别于对比剂注射开始后25s,65s及2-3min采集图像。螺旋CT扫描参数为120KV,240mAs,准直5mm(平扫及静脉期为10mm),Pitch=1。所有病例均于检查后一周内施行全胃或部分胃切除术、剖腹探查术。所有病人术前均未进行任何化疗及放疗。术后标本分别采用免疫组织化学、PCR法检测肿瘤组织中Syndecan-1、FAK的表达。统计分析应用SPSS13.0软件包进行数据处理。计数资料间比较用x2检验,一致性检验用Kappa检验,计量资料间比较用t检验及单因素方差分析。以a=0.05作为显著性检验水准。结果:1.螺旋CT检出了全部56例肿瘤。2.螺旋CT对胃癌TNM分期的诊断,T2,T3与T4期的螺旋CT诊断正确率为75.00%(42/56),淋巴结有无转移正确率为89.29%(50/56),螺旋CT诊断Lauren分型的正确率为91.07%(51/56)。螺旋CT和病理检查对于肿瘤T分期、淋巴结转移及Lauren分型的诊断,经Kappa检验,两种方法有很好的一致性,说明螺旋CT的诊断结果是可信的(p值均小于0.05)。3.胃癌及正常组织中Syndecan-1及FAK表达差异有统计学意义。RT-PCR及免疫组化结果P值均小于0.05。4.56例胃癌组织免疫组化结果为:T2中Syndecan-1蛋白低表达6例(37.50%,6/16),T3中Syndecan-1蛋白低表达25例(80.65%,25/31),T4中Syndecan-1蛋白低表达8例(88.89%,8/9),三者Syndecan-1蛋白低表达有显著性差异(X2=10.841,P=0.000)。有淋巴结转移者Syndecan-1蛋白低表达率为85.71%(30/35),无淋巴结转移者Syndecan-1蛋白低表达率为42.86%(9/21);两者有显著性差异(X2=11.403,P=0.001),有淋巴结转移者Syndecan-1蛋白低表达率显著高于无淋巴结转移组。肠型胃癌Syndecan-1蛋白低表达率为65.63%(21/32),弥漫型胃癌Syndecan-1蛋白低表达率为75.00%(18/24);两者无显著性差异(X2=0.570,P=0.450)。T2中FAK蛋白高表达5例(31.25%,5/16),T3中FAK蛋白高表达23例(74.19%,23/31),T4中FAK蛋白高表达7例(77.78%,7/9),三者FAK蛋白高表达有显著性差异(X2=9.282,P=0.000)。有淋巴结转移者FAK蛋白高表达率为74.29%(26/35),无淋巴结转移者FAK蛋白高表达率为42.86%(9/21);两者有显著性差异(X2=5.531,P=0.019),有淋巴结转移者FAK蛋白高表达率显著高于无淋巴结转移组。肠型胃癌FAK蛋白高表达率为56.27%(18/32),弥漫型胃癌FAK蛋白高表达率为70.83%(17/24);两者无显著性差异(X2=1.244,P=0.265)。5.56例胃癌组织RT-PCR结果为:在螺旋CT征象上,T2期Syndecan-1 mRNA/β-actin mRNA为0.7720±0.01281,T3期Syndecan-1 mRNA/β-actin mRNA为0.7220±0.01895,T4期Syndecan-1mRNA/B-actin mRNA为0.6856±0.02542;三者有显著性差异(F=68.731,P=0.000)。有淋巴结转移者Syndecan-1 mRNA/β-actin mRNA为0.7096±0.02406,无淋巴结转移者Syndecan-1 mRNA/β-actin mRNA为0.7651±0.01766;两者有显著性差异(t=9.175,P=0.000),有淋巴结转移者Syndecan-1 mRNA/β-actin mRNA显著高于无淋巴结转移组。肠型胃癌Syndecan-1 mRNA/β-actin mRNA为0.7315±0.03454,弥漫型胃癌Syndecan-1 mRNA/β-actin mRNA为0.7290±0.35670;两者无显著性差异(t=0.268,P=0.790)。T2期FAK mRNA/β-actin mRNA为1.0059±0.01134,T3期FAK mRNA/β-actin mRNA为1.0452±0.01748,T4期FAKmRNA/β-actin mRNA为1.0604±0.02859;三者有显著性差异(F=33.848,P=0.000)。有淋巴结转移者FAK mRNA/β-actin mRNA为1.0487±0.01804,无淋巴结转移者FAK mRNA/β-actin mRNA为1.0160±0.02734;两者有显著性差异(t=5.398,P=0.000),有淋巴结转移者FAK mRNA/β-actin mRNA显著高于无淋巴结转移组。肠型胃癌FAK mRNA/β-actin mRNA为1.0352±0.2520,弥漫型胃癌FAK mRNA/β-actin mRNA为1.0380±0.2968;两者无显著性差异(t=0.387,P=0.701)。6.本组资料胃癌厚度=15mm 8例(14.29%,8/56),>15mm 48例(85.71%,48/56),胃癌的厚度与T分期有关(X2=9.932,P=0.007),与N分期亦有关(X2=5.473,P=0.019)。7.本组胃癌大小=4cm 11例(19.64%,11/56),>4cm 45例(80.36%,45/56),胃癌的大小与T分期有关(X2=13.593,P=0.001),与N分期亦有关(X2=7.100,P=0.008)。。结论:1.螺旋CT增强扫描能较全面显示胃癌影像特征,并能较确切反映其病理基础,是胃癌可靠的检查方法。2.螺旋CT对于Lauren分型具有一定价值。3.Syndecan-1的低表达与胃癌螺旋CT征象上的浸润深度、淋巴转移和TNM分期呈正相关,提示Syndecan-1对胃癌的侵袭和转移起抑制作用。4.FAK的高表达与胃癌螺旋CT征象上的浸润深度、淋巴转移和TNM分期呈正相关,提示FAK对胃癌的侵袭和转移起促进作用。5.螺旋CT增强扫描与分子生物学相结合可提高胃癌侵袭、转移和预后的评估准确性。
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