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目的:通过分析77例甲基丙二酸血症患者的基因型、临床表型、生化特点、不同类型对维生素B12的反应性及预后,以指导今后临床工作。方法:单中心回顾性研究2009年1月-2019年1月就诊于河北医科大学第二医院的77例甲基丙二酸血症患者的基因型、临床表型、实验室检查、影像学检查、发育检测以及治疗效果。并对比单纯型甲基丙二酸血症和甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症进行维生素B12负荷量治疗后,丙酰肉碱(C3)、丙酰肉碱/乙酰肉碱(C3/C2)、尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸的变化。结果:77例甲基丙二酸血症患者中男40例(51.9%),女37例(48.1%);单纯型25例(32.5%),合并同型半胱氨酸血症型52例(67.5%)。24例(31.2%)经新生儿筛查发现,其中11例(14.3%)尚未出现临床表现;66例(85.7%)存在不同程度、不同类型的临床表现,为临床诊断病例。患儿于生后数分钟~10岁发病,临床表现有智力、运动发育落后42例、嗜睡26例、喂养困难25例、贫血18例、呕吐14例、抽搐14例、肌张力异常9例、反复咳嗽7例、脑积水7例、昏迷6例、腹泻3例,酸中毒4例、血小板减少2例、视神经损伤2例。部分患者并发血液、心血管、肾脏等多脏器损害。新生儿筛查发现的24例患儿发育较好。经诊断的77例患者中有75例(97.4%)接受了治疗,9例(24.6%)智力、运动发育正常,3例(3.9%)死亡,42例(54.5%)患儿遗留轻~极重度智力运动障碍。59例患者接受了基因分析并获得了基因诊断,其中MMACHC型患者42例(71.2%),MUT型患者17例(28.8%)。MMACHC突变中以exon3 C.609 G>A(40.0%)、exon1 C.80 A>G(9.4%)及exon4 C.656-658del AGA(8.2%)三种类型居多,MUT突变中以exon3 C.729-730insTT(18.2%)及exon2 C.323 G>A(15.2%)两种类型居多。分别给予16例单纯型甲基丙二酸血症患儿及44例合并型患儿肌肉注射维生素B12 1mg/日,连续7日,对比治疗前后血C3、C3/C2、尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸变化,经统计学分析,单纯型患儿各指标中位数由治疗前的9.43μmol/L、0.61、140.50及3.35变为治疗后的11.85μmol/L、0.69、141.50及2.95,P均>0.05,差异无统计学意义,目前数据不支持维生素B12治疗有效。合并型患儿各指标中位数由治疗前的6.46μmol/L、0.45、51.65及1.12降至治疗后的4.29μmol/L、0.22、17.70及0.40,P均<0.05,差异均有统计学意义,维生素B12对其治疗有效。结论:1.本病基因型种类较多,分为MMACHC基因突变型(71.2%)及MUT基因突变型(28.8%),MMACHC突变中以exon3 C.609 G>A(40.0%)、exon1 C.80 A>G(9.4%)及exon4 C.656-658 del AGA(8.2%)三种类型居多,MUT突变中以exon3 C.729-730insTT(18.2%)及exon2C.323 G>A(15.2%)两种类型居多。2.甲基丙二酸血症临床表型特点:本病临床表现复杂多样、缺乏特异性,早期诊断意义重大。智力运动发育落后、嗜睡、喂养困难、贫血、呕吐、抽搐、肌张力异常等为其较常见首发症状。3.对维生素B12的反应性特点:单纯型甲基丙二酸血症患儿对于维生素B12反应差,目前数据不支持维生素B12治疗有效;甲基丙二酸血症合并同型半胱胺酸血症患儿对于维生素B12反应良好,治疗有效。对于维生素B12的反应有助于区别甲基丙二酸血症是否合并同型半胱氨酸血症。4.甲基丙二酸血症患者的预后与临床类型、发病的早晚密切相关。对使用维生素B12有效的患者预后良好,对使用维生素B12无效的患者预后较差,通常发病年龄越早,预后越差。早期治疗有助于改善预后。