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目的研究转录中介因子1-γ(transcriptional intermediary factor-1γ， TIF1-γ)和Smad4在肝细胞肝癌，肝癌癌旁组织及正常肝组织中的表达及其意义。方法采集我院肝脏外科实验室2009年5月至2010年5月经手术和病理证实的40例肝癌癌组织及癌旁组织标本，10例肝血管瘤切除术后正常肝脏组织标本；采用免疫组织化学的方法(Evision法），检测TIF1-γ(转录中介因子1-γ)和smad4在肝癌组织、癌旁组织及正常肝脏组织中的表达情况，并分析其与肝细胞肝癌的临床病理特征之间的关系。结果：1.肝细胞癌中TIF1-γ蛋白的阳性率为37.5％(15／40)，低于癌旁组织的67.5％(25／40)，两者比较有显著性差异(P=0．007)，与正常肝组织TIF1-γ蛋白的阳性率80．0％(8／10)比较有显著性差异(P=0．04)。2.肝细胞癌中TIF1-γ蛋白的阳性率随着肿瘤分化程度的降低而其表达水平下降，高、中、低分化的阳性率分别为：66.7%，47.1%，7.1%，其中高分化癌和低分化癌TIF1-γ蛋白的阳性率分别为66.7％(6／9)和7.1％(1／14)，之间具有统计学差异(P＜0.05)。3.肝细胞癌中TIF1-γ蛋白的表达与肿瘤分化程度、临床分期（UICC分期标准）及有无门脉癌栓之间有明显相关性（P＜0.05），而与性别、年龄、肿瘤大小、及HBV感染和甲胎蛋白（AFP）水平等无明显关系(P＞0．05)。4.肝细胞癌组织中Smad4蛋白的阳性率为47.5％(19／40)，低于癌旁组织的72.5％(29／40)，两者比较有显著性差异(P=0．022)；正常肝脏组织Smad4蛋白的阳性率90．0％(9／10),其与肝细胞癌组织中的表达率之间具有显著性差异（P=0.039）。癌旁组织与正常组织比较无显著性差异(P=0．456)。5.肝细胞癌中Smad4蛋白的阳性率随着肿瘤分化程度的降低其表达水平也降低，高、中、低分化的阳性率分别为：66.7%，58.8%，21.4%，其中高分化癌和低分化癌Smad4蛋白的阳性率分别为66.7％(6／9)和21.4％(3／14)，统计学比较有显著性差异(P＜0．05)。6.肝细胞癌中Smad4蛋白的表达与肿瘤分化程度、临床分期（UICC分期标准）以及有无门静脉癌栓有明显相关（P＜0.05），而与性别、年龄、肿瘤大小、HBV和AFP水平等无明显关系(P＞0．05)。7.肝细胞肝癌中， Smad4蛋白与TIF1-γ蛋白的表达呈负相关，有统计学差异（P=0.01，r=-0．40）。结论：1. TIF1-γ和Smad4蛋白在正常肝脏组织和癌旁肝脏组织中均高表达，在肝细胞癌中低表达，并且随着肿瘤分化程度的下降，TIF1-γ和Smad4蛋白的表达逐渐降低。这提示肝细胞肝癌与TIF1-γ和Smad4蛋白的表达有相关性。2. TIF1-γ蛋白与Smad4蛋白的表达与肿瘤分化程度、临床分期（UICC分期标准）、有无门脉癌栓有明显相关，而与性别、年龄、肿瘤大小、AFP水平、HBV感染等无明显关系。这提示Smad4和TIF1-γ与肝细胞肝癌生物学行为、肿瘤细胞的发生发展密切相关。3.在肝细胞肝癌中,TIF1-γ和Smad4的表达呈负相关,原因可能是在TIF1-γ的泛素化作用，引起泛素化Smad4而导致Smad4蛋白表达降低。联合检测Smad4和TIF1-γ蛋白的表达对于预测肝细胞肝癌的恶性潜能和为肝癌的治疗提供新的靶点有一定的应用价值。