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目的:血清肿瘤标志物的检测在肺癌的辅助诊断中已应用甚广,但目前缺乏特异度和灵敏度都较好的肺癌肿瘤标志物,单一肿瘤标志物的检测存在一定局限性,因此肺癌肿瘤标志物联合检测成为近几年的研究热点。本文研究CEA、CA125、CA199联合检测在肺癌诊断中的应用价值,旨在为临床肺癌的早期发现及诊断提供一种快捷而又简单的方法。 材料与方法: 1、样本 收集2013年11月至2014年12月邢台市人民医院呼吸内科、肿瘤内科和肿瘤外科收治的住院患者338例,其中肺癌患者236例,肺部良性疾病患者102例,所有肺癌患者均经组织病理学或细胞学确诊为原发性肺癌。另选择50例门诊健康体检者作为健康对照。在选择研究对象时,使年龄、性别和吸烟的分布情况尽量在3个研究组中大致相同。对所有观察对象进行血清肿瘤标志物CEA、CA125、CA199测定。 2、肿瘤标志物的测定 CA125、CA199采用化学发光法测定,CEA采用放免法测定。 3、数据的统计学分析 采用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析,定量资料根据其分布类型选择表示方法和组间统计学方法。定性资料组间的比较采用非参数检验的x2检验。相关性分析采用Spearman相关分析。联合ROC曲线评估3种肿瘤标志物的临床应用价值。检验水准α=0.05。 结果: 1、肺癌组、肺部良性疾病组和健康体检组3种TM(Tumor marker,肿瘤标志物)血清表达水平比较 血清CEA,CA199和CA125水平,肺癌组显著高于肺部良性疾病组和健康体检组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清CA125水平,肺部良性疾病组高于健康体检组,差异有统计学意义(P<0.05)。 2、不同病理类型肺癌3种TM血清表达水平比较 血清CEA水平,腺癌组显著高于鳞癌组和小细胞肺癌组,差异有统计学意义(P<0.01);鳞癌组和小细胞肺癌组见比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血清CA125水平,腺癌组和鳞癌组显著高于小细胞肺癌组,差异有统计学意义(P<0.01);腺癌组和鳞癌组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血清CA199水平,腺癌组显著高于小细胞肺癌组,差异有统计学意义(P<0.05)。 3、不同分期肺癌3种TM血清表达水平比较和相关性分析 血清CEA水平,晚期显著高于早期和中期,差异有统计学意义(P<0.01);早期和中期比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血清CA125和CA199水平,中、晚期显著高于早期,差异有统计学意义(P<0.01);中期和晚期比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 3种TM与肺癌分期的Spearman相关分析结果:CEA(r=0.342,P<0.01),CA125(r=0.217,P=0.01),CA199(r=0.251,P<0.01),CEA与肺癌分期呈正相关,且相关系数最高;CA199次之。 4、3种TM诊断肺癌的灵敏度和特异度评价(以肺部良性疾病组作为对照) CA125诊断肺癌的灵敏度最高,特异度最低,与CEA,CA199相比,差异有统计学意义(P<0.05)。三项联检的灵敏度显著高于任何一单项,差异有统计学意义(P<0.05)。 5、联合ROC曲线评价3种TM对肺癌的诊断价值(以肺部良性疾病组作为对照) 3种TM的AUC均大于0.6,其中CEA的AUC最大。CEA,CA125和CA199的最佳截取值分别为16.36,34.85,18.80;此时的灵敏度和特异度分别为49.25%,64.93%,55.22%和94.12%,63.73%,76.47%。 6、不同分期肺癌3种TM的灵敏度 CEA诊断肺癌的灵敏度:晚期>中期>早期,差异有统计学意义,(P<0.05)。CA199诊断肺癌的灵敏度早期低于中、晚期,差异有统计学意义(P<0.05);中、晚期相比,差异无统计学意义(P>0.05)。三项联检能有效提高诊断肺癌的灵敏度,早、中、晚期灵敏度分别为54.84%,77.50%,81.34%。 结论: 1、CEA,CA125和CA199可作为肺部良、恶性疾病的鉴别指标。 2、CEA可作为肺腺癌的临床诊断指标。CA125可作为肺腺癌和肺鳞癌的临床诊断指标。这3种肿瘤标志物均不宜作为小细胞肺癌的临床诊断指标。 3、三种肿瘤标志物均与肺癌分期呈正相关,血清水平越高提示着肺癌患者的病情越严重,其中CEA的相关性最高。 4、单项TM诊断肺癌的灵敏度较低,三项联合检查能有效提高肺癌诊断的灵敏度,但特异度会相应降低。 5、联合ROC曲线能有效提高血清CEA、CA125和CA199联合检测在肺癌中的诊断价值,三项肿瘤标志物的最佳截取值分别为16.36,34.85和18.80。 6、早期肺癌血清TM水平往往升高不很明显,且灵敏度较低,三项联合检测能有效提高早期肺癌的检出率。