Elongator对肝癌细胞DNA损伤修复的影响及其分子机制的研究

来源 :苏州大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:seacloudnemo
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目的:在肝癌细胞HepG2中,研究Elp3和Elp4在60Coγ射线辐照引起的DNA损伤修复中的功能,并对其分子机制进行探讨。方法:1.以OTM为指标,通过彗星电泳检测抑制剂LY294002处理的辐照后各组细胞的损伤情况。2.通过流式细胞仪检测抑制剂LY294002处理的辐照后各组细胞的凋亡率。3.通过CCK8检测抑制剂LY294002处理的辐照后各组细胞的增殖情况。4.通过Western blot检测抑制剂LY294002处理的辐照后各组细胞中RAD50、Ku70、Mre11这些损伤修复相关蛋白的表达情况。5.通过裸鼠皮下移植瘤实验,检测Elp3对移植瘤生长的影响。6.免疫组织化学法检测移植瘤中损伤修复、增殖、凋亡这些相关基因的表达。结果:1.LY294002处理组与对照组相比较,HepG2组、Elp3过表达组和Elp4过表达组中OTM值显著增加,而Elp3干扰组和Elp4干扰组中OTM值没有显著变化。2.LY294002处理组与对照组相比较,HepG2组、Elp3过表达组和Elp4过表达组中的凋亡率显著增加,而Elp3干扰组和Elp4干扰组的凋亡率没有显著变化。3.LY294002处理组与对照组相比较,HepG2组、Elp3过表达组和Elp4过表达组中的增殖显著减少,而Elp3干扰组和Elp4干扰组的细胞增殖没有显著变化。4.LY294002处理组与对照组相比较,HepG2组、Elp3过表达组和Elp4过表达组中的Mre11、Ku70这些损伤修复蛋白的表达显著减少,而Elp3干扰组和Elp4干扰组中的这些蛋白表达没有显著变化。5.裸鼠皮下移植瘤实验结果显示Elp3过表达组移植瘤体积显著大于对照组,Elp3干扰组移植瘤体积显著小于对照组。6.免疫组化检测结果显示Elp3过表达组损伤修复和增殖相关基因表达显著高于对照组,Elp3干扰组损伤修复和增殖相关基因表达显著低于对照组,Elp3过表达组凋亡相关基因表达显著低于对照组,Elp3干扰组凋亡相关基因表达显著高于对照组。结论:1.在60Coγ射线辐照引起的HepG2细胞DNA损伤中,Elp3和Elp4能够促进DNA损伤修复,抑制凋亡,促进增殖。2.Elp3和Elp4通过PI3K/AKT途径调节DNA损伤修复。
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