依泽替米贝是一种新型的胆固醇吸收抑制剂，它具有良好的疗效和广阔的市场前景。然而，依泽替米贝现有的合成路线存在合成路线较长、总收率较低、需要使用equiv的手性辅基等诸多问题。本课题组开发了一条以不对称烯丙基胺化为核心步骤的新合成路线，该路线使用不对称催化的方法直接引入依泽替米贝分子中的重要手性中心，进一步诱导产生β-内酰胺，避免了equiv手性辅基的使用具有很好的应用前景。本论文对该合成路线做了进一步的优化和改进工作。　　首先我们对新合成路线中的核心步骤烯丙基胺化反应中Morita-Baylis-Hillman加合物的离去基团进行了考察，使用丙酸根作为离去基团时，可以以96％的收率，93％的对映选择性得到烯丙基胺化产物，进一步在乙醇溶液中重结晶得到ee值大于99％的化合物77。　　进一步，我们发现化合物77与4-氟苯乙酮可以在碱性条件下发生Michael加成反应。当使用LDA做碱时，Michael加成反应可以以89％的收率得到化合物78。　　在进一步研究中，我们发现LDA还可以促使78发生分子内关环反应。通过巧妙的设计，我们最终实现了77与4-氟苯乙酮Michael加成且进一步环合直接得到β-内酰胺8。在该步中，烯丙基胺化产物77的手性可以有效传递，产物8的ee值为99％。该步优化使原来需要三步的反应可以直接一步合成，且收率高达70％，比原路线有着显著的提高。　　本文还对化合物8酮羰基的不对称催化氢化反应进行了尝试，当使用本组发展的NNP三齿配体与铱形成的络合物作为催化剂时，可以在0.01 mol％的催化剂用量下，以95％的收率，98％的de值得到9。进一步9可以在Pd/C的催化作用下还原脱除苄基保护基即可得到最终产物依泽替米贝。　　通过对新合成工艺的优化研究，我们可以从4-苄氧基苯甲醛出发以6步40％的收率最终得到依泽替米贝。合成路线得到显著的简化，收率也有明显提升，合成成本得到进一步降低。