【摘 要】
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多重刺激响应性两亲线形-树枝状嵌段共聚物（LDBCs）在智能药物传递系统中具有广阔的应用前景。聚（甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯）（PDMAEMA）具有pH、温度和CO2响应性,苯丙氨酰-赖氨酸（Phe-Lys）二肽对胰蛋白酶和组织蛋白酶B具有特异响应性,将PDMAEMA和Phe-Lys二肽结合到LDBCs分子中可望获得具有多重刺激响应性的共聚物。目前,以PDMAEMA为线形链的LDBCs鲜见报
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多重刺激响应性两亲线形-树枝状嵌段共聚物（LDBCs）在智能药物传递系统中具有广阔的应用前景。聚（甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯）（PDMAEMA）具有pH、温度和CO2响应性,苯丙氨酰-赖氨酸（Phe-Lys）二肽对胰蛋白酶和组织蛋白酶B具有特异响应性,将PDMAEMA和Phe-Lys二肽结合到LDBCs分子中可望获得具有多重刺激响应性的共聚物。目前,以PDMAEMA为线形链的LDBCs鲜见报道。本文首先以2-溴异丁酸乙酯为引发剂,Cu Br为催化剂,对甲基丙烯酸N,N二甲氨基乙酯（DMAEMA）的原子转移自由基（ATRP）聚合进行研究,探究了以N,N,N’,N”,N”-五甲基二乙烯基三胺（PMDETA）和2,2’-联吡啶（bpy）两种配体以及本体聚合和溶液聚合对聚合反应的影响,得到了具有较窄分子量分布的PDMAEMA;再用逐步缩合多肽合成法,合成了以PDMAEMA为线形链和以Phe-Lys二肽为树枝化基元的两亲性嵌段共聚物PDMAEMA-b-dendr（Phe-Lys）n（n=1,2）,用核磁共振氢谱（~1H NMR）、凝胶渗透色谱（GPC）对产物的结构和分子量进行了表征。用~1H NMR谱、荧光光谱、透射电子显微镜（TEM）以及粒径仪对共聚物在水溶液中的自组装及刺激响应性能进行了研究。结果表明:PDMAEMA-b-dendr（Phe-Lys）n（n=1,2）均能在水溶液中自组装形成球形胶束,第二代共聚物PDMAEMA-b-dendr（Phe-Lys）2比第一代共聚物PDMAEMA-b-dendr（Phe-Lys）1形成更稳定的胶束。共聚物胶束能包载疏水性的染料尼罗红或抗癌药物阿霉素（DOX）,在pH 5.5的缓冲溶液中或加入胰蛋白酶后,共聚物胶束发生解组装,释放出所包载的小分子。与单一刺激（只是在弱酸性条件下或加入胰蛋白酶）相比,在pH 5.5的缓冲溶液中并加入胰蛋白酶的双重刺激下,共聚物胶束解组装释放出所包载药物阿霉素的速率更快,表明所合成的两亲性嵌段共聚物PDMAEMA-b-dendr（Phe-Lys）n（n=1,2）具有酶和pH双重刺激响应性。
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