论文部分内容阅读
研究背景肺癌是一种常见的致死性疾病,在我国,每年将近56万人死于肺癌,而且发病率及死亡率呈上升趋势,原因主要与吸烟和环境污染有关。在所有肺癌病例中,80%的组织类型为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)。对于早期患者,外科治疗预期的5年生存率大约为40%¨,70%左右的病人失败在远处转移。由于肿瘤的生长、侵袭导致远处转移及患者的生存期缩短。近年来,肿瘤新生血管的生成在肿瘤发生发展中的作用已受到广泛关注,新生血管给肿瘤生长提供必须的营养物质及为肿瘤细胞提供了血行扩散的机会。研究发现,在许多肿瘤中,新血管的生成和肿瘤的高转移密切相关。血管生成素(angiopoietin, Ang)是一类与血管生成有关的蛋白质,是新生血管生成的早期标记物,与肿瘤血管形成数目、临床分期、疾病预后关系密切。CD31、CD34、F-Ⅷ和CD105为肿瘤组织血管内皮细胞的常用标记物,常用于微血管密度(microvessel density, MVD)的研究,以定量地反应出肿瘤的血管生长情况,预示实体肿瘤的生长、转移及复发的趋势。研究目的以CD105及CD34为MVD的标志物,检测Ang-2、CD105及CD34在NSCLC肿瘤组织及癌旁正常肺组织表达情况；研究非小细胞肺癌中血管生成素-2(angiopoietin-2, Ang-2)表达水平与CD105,CD34为标志的MVD的相关性,分析它们之间的关系,及其对肺癌五年累积生存率的影响。为NSCLC的诊断、治疗、预后判断提供新的思路和理论依据。研究方法本课题通过免疫组织化学SP法,检测50例均经手术切除及病理检查确诊的NSCLC石蜡病理组织(研究组)及10例癌旁正常肺组织(对照组)中Ang-2、CD105和CD34的表达；分析各因子表达的差异,探讨其与临床病理特征之间、生存期之间的关系。采用SPSS16.0统计学软件进行统计学处理。研究结果切片组织中Ang-2阳性表达呈淡黄色到棕黄色颗粒,主要定位于血管内皮细胞浆内和细胞膜基质,CD105表达定位于血管内皮细胞质和细胞膜上,CD34表达呈棕褐色颗粒状,定位于血管内皮细胞浆或细胞膜。1、Ang-2在非小细胞肺癌肿瘤组织部分肿瘤细胞及微血管中表达阳性率54%(27／50),在癌旁正常肺组织中表达阳性率20%(2／10),两者相比差异有显著意义(P=0.000)。CD34蛋白在非小细胞肺癌肿瘤组织中及癌旁正常肺组织中的微血管及成熟血管均有表达,肿瘤组织中CD34-MVD (17.53±9.32)与癌旁正常组织(10.33±3.44)相比差异具有显著意义(P=0.001)。CD105蛋白在非小细胞肺癌肿瘤边缘组织中的微血管中表达,肿瘤组织中CD105-MVD为12.64±4.64,正常组织中表达弱阳性或阴性,CD105-MVD为4.16±0.83,两者相比差异有显著意义(P=0.000)。2、Ang-2的表达、CD105-MVD的表达、CD34-MVD的表达与患者年龄、性别、肿瘤病理类型、吸烟与否无明显相关(P>0.05)；Ang-2的表达、CD105-MVD的表达、CD34-MVD的表达与细胞分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移及临床分期有密切关系(P(0.05)。3、Ang-2表达阳性组中CD105-MVD表达较高(13.21±4.79),与阴性组(7.07±2.71)相比有显著意义(P=0.029)；Ang-2表达阳性组中CD34-MVD较高(25.68±6.65),与阴性组(14.68±0.76)相比较有显著意义(P=0.010)。Ang-2阳性表达与CD105-MVD的表达的相关系数为0.632,P=0.001；与CD34-MVD的表达的相关系数为0.201,P=0.043；表明Ang-2的表达与MVD呈正相关性。4、Ang-2表达阴性组五年累积生存率47.83%(11／23),表达阳性组五年累积生存率25.93%(7／27),Log-rank检验：9.156,两者差异有统计学意义(P=0.002)。Ang-2表达阳性组的中位生存期为35个月,低于阴性组的中位生存期51个月(P<0.05)。ANG-2阳性表达者其生存曲线明显低于阴性表达者。CD105-MVD高表达组中五年累积生存率为29.41%,CD105-MVD低表达组五年生存率37.50%,Log-rank检验：4.446,两者差异有统计学意义(P=0.035)。高表达组的中位生存期为36个月,低于低表达组的中位生存期56个月(P<0.05)。CD34-MVD高表达组中五年累积生存率为27.78%,CD34-MVD低表达组五年累积生存率40.62%,Log-rank检验：5.393,两者差异有统计学意义(P=0.020)高表达组的中位生存期为37个月,低于低表达组的中位生存期57个月(P<0.05)。MVD高表达者其生存曲线明显低于低表达者。研究结论1、Ang-2、CD105-MVD及CD34-MVD在肺癌组织中的表达明显高于癌旁正常肺组织,表明与肺癌血管的生成有关。2、Ang-2蛋白阳性表达的肺癌中,CD105-MVD及CD34-MVD的表达明显高于Ang-2阴性表达的肺癌组织,表明Ang-2的阳性表达与MVD呈正相关性。3、Ang-2、CD105-MVD和CD34-MVD在NSCLC中的表达与生存曲线密切相关,表达越高,生存时间越短。