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目的:新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是指在围产期窒息缺氧导致脑的缺氧缺血性损伤,临床上可出现一系列中枢神经系统异常的表现。病情重,病死率高,可导致智力低下、癫痫、脑性瘫痪等神经系统后遗症,是足月儿围产期脑损伤的最常见原因。早期发现、早期干预越来越受到人们的重视。传统的脑脊液检查无法评价脑损伤及其严重程度,CT、MRI往往需要病变相对明显时价值较大。因此,早期客观的生化指标对HIE的诊断、预后及治疗均有帮助。本研究通过测定HIE患儿生后1d、3d、7d神经元特异性烯醇化酶(NSE)、髓鞘碱蛋白(MBP)与血清游离钙(Ca<2+>)的水平变化来探讨NSE、MBP、Ca<2+>在HIE临床诊断、分度、病情判断中的价值,更好地指导临床工作,从而降低病死率,减少神经系统后遗症。
对象及方法:实验组HIE患儿82例均为2005年12月至2007年1月于邯郸市第一医院新生儿科住院患儿,所有病例符合2004.年长沙会议制订的《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》,根据意识障碍、肌张力改变、原始反射异常、惊厥等临床表现及CT检查结果分为轻度24例,中度28例,重度30例。其中轻度HIE组平均胎龄39.04±0.87周,平均体重3.35±0.24Kg,男15例,女9例;中度HIE组平均胎龄38.72±0.88周,平均体重3.47±0.32Kg,男16例,女12例;重度HIE组平均胎龄38.55±0.79周,平均体重3.42±0.34Kg,男18例,女12例。对照组选用同期出生在该院产科的正常新生儿30例,平均胎龄38.97±1.03周,平均体重3.24±0.37Kg,男19例,女11例。实验组和对照组胎龄、体重、性别在统计学意义上无显著性差异。实验组和对照组分别于生后1d、3d、7d取静脉血2ml,静置20分钟后,3000rpm离心10分钟,分离血清,并分置于Eppendorf管中,-30℃冰箱保存待测。实验前将样品置于室温中复融,混匀,再次3000rpm离心10分钟,取血清测定。避免反复冻融,除去溶血标本。采用放射免疫分析法测定NSE含量,双抗体夹心酶联免疫法测定MBP,日本产AFT-500型血液电解质分析仪测定Ca<2+>,均严格按照说明书操作规程进行。所有数据均采用SPSS13.0统计分析软件进行处理。显著水平为α=0.05,数据采用均数±标准差(X±S)。检验前各项数据进行正态性检验和方差齐性检验。各组间和各时间点的数据比较采用重复测量设计资料方差分析。
结论:
1.HIE各组1d,3d血清NSE水平均高于对照组,HIE程度越重,NSE水平越高。NSE水平以生后1d最高,3d后开始下降,轻度HIE患儿7d后基本恢复正常,而中、重度HIE患儿仍保持较高水平,说明中、重度HIE患儿生后7d仍有脑损伤持续存在,持续升高明显者提示预后不良;血清NSE在轻度HIE组与对照组比较就有明显升高且出现在生后第一天,说明NSE水平可作为早期脑损伤判断的敏感指标。
2.重度组HIE患儿3dMBP水平升高最明显,7d其水平下降,但仍高于对照组。重度组HIE患儿MBP水平与中度组、轻度组、对照组相比有显著性差异,生后7d轻、中度HIE组与对照组相比无明显差异,提示MBP于急性期升高明显,且持续时间长的患儿病情较重。
3.重度HIE患儿NSE、MBP水平均较高,提示脑灰质、脑白质均受损。
4.生后1d、3d轻、中、重度HIE组血清Ca<2+>浓度较对照组有显著差异,病情越重,下降越明显,生后7d轻度HIE组血清Ca<2+>浓度恢复正常,而中、重度HIE组仍低于对照组。提示血浆Ca<2+>的测定可初步估测HIE的轻重,显著下降可能预后不良。
综上所述,缺氧缺血性脑病新生儿急性期NSE、MBP均升高,病情重者升高明显,恢复期逐渐下降,可作为早期判断HIE脑损伤程度的生化指标,HIE病情越重,血清Ca<2+>降低越明显。血浆NSE敏感性较高,联合MBP、Ca<2+>检测能更好地判断病情轻重,为临床工作者早期诊治提供依据,必要时延长治疗并早期给予神经系统干预,从而降低病死率,减少神经系统后遗症。