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胎儿生长受限（fetal growth restriction, FGR）是指胎儿体重低于同孕龄平均体重的两个标准差。在我国发病率平均6.39%。大量流行病学调查和实验结果已经证实, FGR成年后发生胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是近年来备受关注的状态，是多种疾病发生发展的病理生理基础。其定义是：正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。机体作为一个完整的系统，各个器官、系统相互影响。胰岛素及糖代谢异常时会影响大脑、肝脏、骨骼肌、脂肪组织，以及生殖内分泌器官的代谢及功能。研究认为，FGR儿成年后出现胰岛素抵抗可能出现生育能力低下，高雄激素血症、肾上腺皮质功能亢进，女性患者发生多囊卵巢综合综合症风险增加。FGR成年后发生胰岛素抵抗，进而对生殖内分泌产生影响，已经成为国内外研究新热点，其分子机制尚需深入研究。目的探讨FGR雌性仔鼠成年后发生胰岛素抵抗，探索胰岛素抵抗相关的生殖内分泌的的影响，并对其分子机制进行深入研究。方法结扎孕鼠子宫动脉构建FGR模型。实验对象分为手术组（14只），对照组（8只）。FGR和对照组新生雌鼠，各取30只，分为两组，给予正常饮食。（1）检测FGR和对照组大鼠空腹血糖（FPG）及胰岛素水平（FINS）、葡萄糖耐量及葡萄糖钳夹实验,计算稳态葡萄糖输注率(glucose intake rate,GIR)。评价大鼠胰岛β细胞分泌功能及外周组织胰岛素敏感性。（2）观测FGR大鼠及对照组大鼠动情周期变化及性激素水平；（3）评估两组大鼠卵巢组织形态；采用Westem blot及免疫组化检测卵巢糖原合成蛋白激酶3（GSK-3β）、葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)含量和表达。结果(1)FGR大鼠成年后空腹血糖及胰岛素分别为5.6±0.82mmol/L，59.06±14mU/L，显著高于对照组的4.55±0.57mmol/L和47.20±15.00mU/L，t值分别为-3.353和2.203,均P <0.05)。实验组血糖钳夹实验的葡萄糖输注率(GIR)为7.95±0.8mg/(kg·min)，低于对照组12.99±0.35mg/(kg·min)，P<0.05；(2)与对照组相比FGR大鼠动情周期显著延长，LH、睾酮的水平升高。FGR组大鼠动情周期8.3±1.5天长于对照组5.1±0.9天；(3)两组大鼠卵巢内均见各级卵泡和黄体存在，两组大鼠卵巢形态学及重量未见明显差异。FGR成年后大鼠卵巢GSK3β表达显著升高，磷酸化糖原合成蛋白激酶（p-GSK-3β）表达下降。而在胰岛素作用下FGR成年后大鼠卵巢内GLUT4表达较对照组降低。结论(1)结扎孕鼠子宫动脉可成功构建仔鼠FGR动物模型；(2) FGR雌性仔鼠成年后将出现胰岛素抵抗现象；(3) FGR雌性仔鼠成年后出现动情周期延长，稀发排卵；LH、睾酮、胰岛素水平升高，从而影响雌性大鼠的生殖内分泌环境；(4) FGR雌性仔鼠成年后卵巢组织糖代谢信号通路重要分子GSK-3及GLUT4表达异常，同时证实卵巢组织存在胰岛素抵抗。