背景:肺癌患者体内存在广泛的免疫逃逸现象,这一事实已在鼠肿瘤模型及癌症患者得到确切证实。目前所知肺癌免疫逃逸的机制很多,其中树突状细胞(DC)的分化成熟异常导致的功能障碍是肿瘤免疫逃逸的主要机制之一,肺癌微环境已成为造成DC功能不足的一个重要因素。肿瘤免疫的基础研究表明,一些肿瘤细胞还能分泌某些免疫抑制因子抑制肿瘤患者体内树突状细胞(Dendriticcell.DC)的分化成熟及机体的免疫功能,使肿瘤细胞逃脱机体的免疫监视而无限生长。肿瘤逃逸是决定肿瘤生长、进展和转移的主要生物机制。因此,通过抑制肿瘤逃逸相关因子,干预肿瘤逃逸,可能为中医药治疗肿瘤的有效作用靶点之一。蝎毒多肽提取物(polypeptide extract from scorpion venom,PESV)是本实验室从东亚钳蝎蝎毒中提取分离的抗肿瘤有效成分,为含50～60个氨基酸的多肽混合物,是一种耐热、·pH稳定的蛋白质,相对分子质量为(6～7)×103,具有多种生物活性。研究证实,PESV在体内外具有显著的抗肿瘤作用,可改善荷瘤机体免疫功能抑制状态,并能与放化疗联合产生良好的协同抗肿瘤效应,但其作用机制尚未完全阐明。本实验通过观察PESV对Lewis肺癌免疫逃逸相关因子的影响,探讨PESV对肿瘤免疫逃逸的干预作用。　　 目的：　　 观察蝎毒多肽提取物(PESV)对肿瘤微环境中免疫抑制因子VEGF、TGF-β1和IL-10的表达及对树突状细胞(DC)分化成熟的影响,改善非小细胞肺癌(NSCLC)患者的免疫耐受状态,启动并维持DC诱导的免疫应答,并进一步揭示PESV抗肿瘤的作用机理,为非小细胞肺癌的治疗提供实验依据,从而将PESV与传统的化疗药物及以DC为基础的免疫治疗相结合。　　 方法：　　 1.建立Lewis肺癌皮下种植瘤模型,将动物随机分为荷瘤对照组、PESV小剂量组和PESV大剂量组。检测肿瘤体积并计算抑瘤率,观察PESV对肿瘤生长的抑制作用。　　 2.常规HE染色,光镜观察瘤组织病理变化。　　 3.免疫组化法和ELISA法分别检测瘤组织及血清中血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)和白介素10(IL-10)的表达。　　 4.免疫组化法和流式细胞仪分别检测肺癌组织中浸润的DC表面共刺激分子CD80、CD86的表达。　　 结果：　　 1.PESV对Lewis肺癌生长的影响　　 与荷瘤对照组相比,PESV对肿瘤体积的抑制作用较明显,PESV组小鼠的瘤重明显降低,差异显著(P＜0.01)。PESV大、小剂量组之间无差别,抑瘤率分别为56.60％、54.51％。　　 2.PESV对瘤组织中免疫抑制因子VEGF、TGF-β1和IL-10表达的影响免疫组织化学染色显示,VEGF、TGF-β1和IL-10阳性产物主要定位于肿瘤细胞胞浆内,经半定量图像分析,PESV各组瘤组织VEGF、’TGF-口1和IL.10的表达水平均明显低于对照组(P＜0.05)。　　 3.PESV对Lewis肺癌小鼠血清中VEGF、TGF-β1和IL-10含量的影响　　 PESV各组荷瘤小鼠血清中VEGF、TGF-β1和IL-10的含量均明显低于荷瘤对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。　　 4.PESV对瘤组织中DC表面分子CD80、CD86表达的影响　　 免疫组织化学染色显示,CD80、CD86的阳性表达主要见于胞膜及胞浆,经半定量图像分析,PESV各组瘤组织中CD80、CD86的表达水平均明显高于对照组(P＜0.05)。　　 5.流式细胞仪检测CD80、CD86的表达　　 PESV可使DC表面共刺激分子CD80、CD86的表达增加。与荷瘤对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05)。　　 结论：　　 1.PESV可干预肺癌免疫逃逸,其机制可能与减少肿瘤微环境中VEGF、TGF-β1和IL-10的表达,增加DC共刺激分子CD80、CD86的表达有关。　　 2.PESV可抑制Lewis肺癌的生长。