5-氟尿嘧啶,英文名称5-fluorouracil(5-FU),是临床常用的嘧啶类一线抗肿瘤药物,它通过在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸(5F-dUMP)来抑制胸苷酸合成酶的活性来发挥抗肿瘤作用。但因其脂溶性较低,首过消除效应明显,毒副作用较大,治疗与中毒剂量非常接近,且半衰期短,口服吸收利用度较低,限制了其进一步的临床应用。对5-Fu进行适当结构修饰后得到的许多衍生物如替加氟、卡莫氟、卡培他滨、氟脲苷等,它们相对于5-Fu来说显著地改善了上述缺陷,毒性大大降低的同时活性能得到最大程度地发挥,且给药方式更加方便,这表明对5-Fu进行结构修饰是解决其应用弊端的一条重要途径。通常情况下,正常细胞对脂肪酸(Fatty Acid,FA)的需求是一定量的,但对于快速增殖的肿瘤细胞,为了给细胞膜的快速形成提供脂质物质,癌细胞需要吸收外源性FA,故FA在肿瘤组织中的含量往往特别高。基于这一事实,FA可以作为肿瘤靶向给药体系的有效载体。本课题在5-Fu的1-NH上通过酯化、酰化等反应引入合适的长链脂肪链,期望得到对肿瘤组织具有较高靶向作用的新型给药体系,合成了8种长链脂肪链取代的5-Fu衍生物,而对于长链脂肪链取代物的合成正在进行中。本课题设计的新型长链脂肪基团修饰的新型肿瘤靶向给药体系,一旦到达肿瘤病灶部位,5-Fu与脂肪侧链很容易在体内各种水解酶的作用下断开,从而释放出5-Fu,达到靶向治疗的目的。此外,该新型肿瘤靶向给药体系还可以调整药物的酯水分配系数,很好地提高5-Fu的生物利用度；另一方面,脂肪基团的引入可以增加药物的亲脂性,能够延长药物在体内的作用时间。利用MTT实验对人结肠癌细胞HCT116进行了初步抗增殖活性的测试,结果表明测试化合物4b,4c,4d,4e的活性最好,虽然活性不如5-FU和紫杉醇好,但有望在接下来的肿瘤靶向体系的研究中获得较好的结果。