杂环及嘧啶核苷-杂环杂化体的合成研究

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杂环化合物因其独特的结构和功能不仅在有机化学中占有非常重要的地位,而且在医药和生物等领域也起着不可替代的作用。因此,研究并开发杂环化合物的合成新方法及合成新的杂环类衍生物,一直都是有机合成化学的研究热点。另一方面,环境危机已成为全球关注的焦点问题,化学工业正致力于寻找更加高效和环保的可持续发展途径。其中,微波辐射下的多组分反应,具有原子经济性高、环境友好和操作过程简便等优点,是实现绿色生产的一条理想途径。 在这样的大背景下,本论文的第一部分研究了微波辐射下经由一锅法多组分反应合成噻喃类和吡唑并[3,4-6]吡啶类杂环化合物的新方法。具体研究内容如下: 1、研究了在无水乙醇介质中,芳香醛、丙二腈和氰基硫代乙酰胺在室温搅拌、加热回流、微波辐射等不同条件下的多组分反应,发现微波辐射下的多组分反应具有反应速度快、收率高、操作过程简便等优势,并通过该反应合成了一系列噻喃类化合物。 2、研究了在无水乙醇介质中,芳香醛、1-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑、氰基硫代乙酰胺在三乙胺催化下经由加热回流、微波辐射等不同条件下的多组分反应,发现微波辐射下的多组分反应具有反应速度快、收率高、操作过程简便等优势,并通过反应合成了一系列吡唑并[3,4-6]吡啶类化合物。 另一方面,核苷类化合物在抗病毒药物中占有非常重要的地位,对天然核苷的结构改造是发现新的抗病毒药物的主要途径。为开发新的核苷类抗病毒药物,本论文的第二部分通过对嘧啶核苷的结构改造,合成了一系列嘧啶核苷-杂环杂化体,期望通过杂化体的合成,实现核苷与杂环类化合物生物活性的加合,以得到新的先导化合物。具体研究内容如下: 1、经由5-甲酰基2’-脱氧尿苷、1,3-环己二酮、丙二腈和醋酸胺或相应的伯胺的四组分反应,合成了一系列氢化喹啉-脱氧尿苷杂化体。 2、经由5-(2’,2’-二氰基乙烯)-2’-脱氧尿苷、丙二腈、苯硫酚类衍生物的三组分反应得到了一系列吡啶-脱氧尿苷杂化体。 3、经由5-(2’,2’-二氰基乙烯)-2’-脱氧尿苷和苯硫酚类衍生物的反应得到一系列吡啶取代酰基脲类化合物。 本论文的合成方法具有操作简单,产率高,反应时间短,后处理方便,污染小,仪器简单等特点,为杂环类化合物及嘧啶核苷.杂环杂化体的合成提供了一些简便、高效的新方法。另外,所合成化合物的生物活性测试工作目前正在进行中。
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