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目的：研究PI3K-Akt信号通路是否参与二氮嗪后处理减轻大鼠在体心肌缺血再灌注损伤及可能机制。
方法：90只成年雄性Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为5组(n=18)：假手术组（Sham组），缺血再灌注组（I/R组），二氮嗪后处理组(DZ组)，渥蔓青霉素组（WNT组）和二氮嗪联合渥蔓青霉素组（DZ+WNT组）。采用结扎左冠状动脉前降支建立在体心脏缺血再灌注损伤模型。Sham组穿缝线后稳定20min，不结扎左冠状动脉前降支，25min后经股静脉输入0.1％DMSO;其余各组均进行30min缺血和120min再灌注，缺血25min后I/R和WNT组分别输入0.1％DMSO与渥蔓菁霉素(15μg/kg);DZ和DZ+WNT组输入二氮嗪(7mg/kg),DZ+WNT组于输入二氮嗪前5min输入渥蔓菁霉素(15μ/kg)。记录平衡末、缺血末和再灌注末的左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左心室内压力上升最大速率（+dp/dtmax）和左心室内压力下降最大速率（-dp/dtmax），TTC染色法测量心肌梗死面积百分比，比色法测血浆乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性及心肌组织内Caspase-3活性，HE染色观察心肌病理学变化，Westem blot测定p-Akt和Akt，免疫组化分析Bc1-2和Bax的表达水平并计算Bc1-2与Bax的比值。
结果：各组心功能指标基础值无统计学差异（P＞0.05）。再灌注120min后，与I/R组相比，DZ组和DZ+WNT组LVSP、±dp/dtmax显著增加而LVEDP明显减小（DZ组，P＜0.01;DZ+WNT组，P＜0.05），血浆LDH和CK活性降低(P＜0.01),心肌梗死面积缩小(DZ组，P＜0.01;DZ+WNT组，P＜0.05)，心肌组织形态学变化有改善，DZ组p-Akt(P＜0.01)表达升高且DZ组和DZ+WNT组Bc1-2表达增多（P＜0.01），Bax表达水平(DZ组，P＜0.01;DZ+WNT组，P＜0.05)和心肌组织Caspase-3活性均降低（P＜0.01）；DZ+WNT组与DZ组相比，LVSP、±dp/dtmax显著降低（P＜0.05），血浆LDH和CK活性以及心肌梗死面积均增高(P＜0.05)，心肌组织结构损伤更重，p-Akt和Bc1-2表达降低（P＜0.01或P＜0.05），而Bax表达和心肌组织Caspase-3活性增高(P＜0.05)。
结论：二氮嗪后处理部分通过激活PI3K-Akt信号通路并进一步调节Bc1-2与Bax蛋白的表达而减轻大鼠在体心肌缺血再灌注损伤。