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目的:本课题通过动物实验探讨复方红景天口含片对老年痴呆症的预防及治疗作用,为该药的新药研发及临床应用提供药理学依据。 方法:(1)用D-半乳糖复制老年痴呆动物模型,给药后用Morris水迷宫测试模型动物的学习记忆成绩,用试剂盒检测其脑组织SOD、CAT、GSH-PX、MDA的含量。 (2)观察复方红景天口含片对自然衰老小鼠脑内Ach、CHE、DA、NE、5-HT含量的影响。 (3)采用避暗及跳台实验法,观察复方红景天口含片对戊巴比妥钠所致的记忆获得障碍、亚硝酸钠引起的记忆巩固障碍以及乙醇造成的记忆再现障碍小鼠的学习记忆能力的影响,并测定了记忆获得障碍小鼠脑内Ach、CHE、DA、NE、5-HT的含量。 (4)建立以颈动脉结扎致大鼠急性不完全性脑缺血模型,观察复方红景天口含片对脑血管通透性、脑指数、脑含水量及脑内 NOS和MDA含量的影响;测定大鼠全血及血浆粘度、血小板聚集功能;观察脑组织细胞形态变化。 (5)采用碳粒廓清实验、血清溶血素实验及二硝基氯苯诱导小鼠迟发型变态反应实验法,观察复方红景天口含片对小鼠免疫调节的影响。 (6)通过疲劳转棒实验和常压耐缺氧实验,观察复方红景天口含片抗应激作用。 结果:(1)复方红景天口含片对老年痴呆模型小鼠的作用:复方红景天口含片能缩短老年痴呆小鼠在Morris水迷宫测试中的逃避潜伏期,延长原平台区停留时间和增加经过平台的次数(P<0.01或P<0.05),并能提高老年痴呆小鼠脑内SOD、CAT、GSH-PX的含量(P<0.01),降低MDA的含量(P<0.05)。 (2)复方红景天口含片对自然衰老小鼠的作用:复方红景天口含片可使老年小鼠脑内 Ach、DA、NE含量上升(P<0.01或P<0.05),CHE含量下降(P<0.01)。 (3)复方红景天口含片对记忆损伤模型小鼠的保护作用:复方红景天口含片能不同程度的延长记忆损伤小鼠的钻洞潜伏期和触电潜伏期(P<0.01或P<0.05),减少错误次数(P<0.01或P<0.05),提高戊巴比妥钠造成的记忆获得障碍模型小鼠脑内Ach、DA、NE含量(P<0.01或P<0.05),并降低其CHE、5-HT含量(P<0.05)。 (4)复方红景天口含片对急性不完全性脑缺血模型大鼠的保护作用:复方红景天口含片可降低缺血性大鼠脑血管通透性、脑含水量及脑指数(P<0.01或P<0.05),并能降低脑内NOS和MDA含量(P<0.01或P<0.05),还可降低高、中、低切变率下的全血粘度及血浆粘度(P<0.01或P<0.05),减少血小板聚集电阻值(P<0.05)。 (5)复方红景天口含片对小鼠免疫功能的影响:复方红景天口含片能明显升高小鼠碳粒吞噬指数及校正吞噬指数(P<0.01),提高血清溶血素水平及增强迟发型超敏反应(P<0.01或P<0.05)。 (6)复方红景天口含片对小鼠抗应激能力的作用:复方红景天口含片能延长小鼠疲劳转棒时间及缺氧状态下的存活时间(P<0.01或P<0.05)。 结论:复方红景天口含片对老年痴呆症具有预防和治疗作用。该作用的机制可能与其清除自由基、改善中枢神经系统功能、改善血液流变性、增强机体免疫功能及抗应激等作用有关。