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目的:研究不同膳食模式对大鼠脂肪组织腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)表达的影响,以揭示饮食影响肥胖发生的可能机制,为预防肥胖提供切实可行的依据。方法:雄性SD大鼠36只,初始体重160～170g。①购入大鼠适应性饲养1w后,随机选取9只喂以基础饲料作为对照组(CF),27只喂以高脂饲料15w后,根据对照组体重将其分为饮食诱导肥胖大鼠(DIO, 14只)和饮食诱导肥胖抵抗大鼠(DIO-R, 7只)。②将DIO组再随机分为2组,1组改喂基础低脂饲料(DIO-HF/LF,7只),另一组继续喂以高脂饲料(DIO-HF,7只),CF及DIO-R大鼠维持原饲料,继续喂养8w。整个23w的喂养期间每日观察大鼠一般情况,记录给食量和撒食量,计算进食量,每周称体重。③分别于0w、15w末和23w末过夜禁食10h后,于次晨采尾血(0w、15w末)或断头取血(23w末),分离血浆,置‐20℃冰箱保存,以备空腹血糖、血脂和胰岛素的测定。④分离大鼠肾周脂肪组织,迅速置液氮中冻存,以备RNA抽提,再分离睾周、腰周脂肪组织,称重。⑤用RT-PCR法检测肾周脂肪组织AMPKα1和AMPKα2 mRNA表达水平,免疫印迹法检测AMPKα蛋白水平。结果:高脂饮食诱导肥胖(DIO)大鼠体重、热能摄入量、脂肪湿重、脂体比、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素水平/空腹血糖水平(I/G)均显著高于CF和DIO-R组大鼠(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著低于CF组(P<0.05);DIO-R大鼠与CF组相比,除FBG、LDL-C显著增高、HDL-C显著降低外(P<0.05),其余指标均无显著性差异(P>0.05)。低脂膳食干预后,DIO-HF/LF组大鼠体重、脂肪湿重、脂体比、食物和热能摄入量、TC、LDL-C、FBG、FINS、I/G均显著低于DIO-HF组(P<0.05),HDL-C显著高于DIO-HF组(P<0.05);DIO-R组与CF组相比,除FBG显著增高、HDL-C显著降低外(P<0.05),其余指标均无显著性差异(P>0.05);DIO-HF组大鼠热能摄入量、TC、TG、LDL-C、FINS及I/G显著高于DIO-R组大鼠(P<0.05)。DIO-HF组大鼠肾周脂肪组织的AMPKα2 mRNA和AMPKα蛋白表达水平显著低于CF、DIO-HF/LF及DIO-R组(P<0.05),其余三组之间无显著性差异(P>0.05);四组间AMPKα1 mRNA表达均无显著性差异(P>0.05)。结论:含热量19.33kJ/g的高脂饲料对SD大鼠具有致肥胖作用,可导致大鼠体重增加、脂肪蓄积和血脂代谢异常,但同种系、同性别大鼠对高脂饮食诱导的肥胖易感性存在显著的个体差异;对肥胖大鼠改用热量13.77kJ/g的低脂膳食喂养可降低肥胖大鼠的体重、脂肪蓄积和血脂代谢异常。长期高脂膳食条件下,肥胖易感大鼠肾周脂肪组织AMPKα2 mRNA和AMPKα蛋白表达下调,热能摄入量增多,体重增加,脂肪蓄积,而肥胖抵抗大鼠AMPKα2 mRNA和AMPKα蛋白表达、热能摄入量、体重、脂肪湿重相对稳定,且肥胖易感大鼠食用高脂饲料肥胖后改用基础饲料,AMPKα表达增加、体重、热能摄入量、脂肪湿重减少,提示肾周脂肪组织中AMPKα的正常表达可避免能量过剩和肥胖的发生,其中AMPKα2具有重要作用。创新点:AMPK是新近发现的一种蛋白激酶,它在维持能量平衡方面起着至关重要的作用。目前国内外对AMPK主要集中在骨骼肌和肝脏,而脂肪组织中AMPK与高脂饮食诱导肥胖和肥胖抵抗大鼠以及肥胖后低脂膳食干预大鼠的关系还未见报道,因此本研究在国内外具有一定程度的创新性。