VEGF-C,E-carherin,TSH,NLR在甲状腺乳头状癌淋巴结转移中的相关性研究

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目的:检测VEGF-C,E-cadherin,TSH,NRL在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma PTC)中表达与淋巴道转移和临床特点的相关性,分析PTC中新生淋巴管的分布,预测PTC颈部淋巴结转移(cervical lymph node metastasis CLNM)的危险因素。方法:回顾性收集于2015年2月~8月初次就诊于四川省肿瘤医院,术后病理证实为甲状腺乳头状癌病100例。所有病人均于术前行甲状腺功能及血常规等检查,手术方式包括甲状腺全切+中央区淋巴结清扫(central lymph node dissection)和/或侧颈淋巴结清扫(lateral neck lymph node dissection LND),按照术后CLNM情况将患者分为NO,N1a,N1b三组,所有标本分别行VEGF-C,E-cadherin,D2-40免疫组织染色。分析各组VEGF-C,E-cadherin表达强度,淋巴管生成情况,术前TSH,NLR与CLNM的相关性和PTC各项重要临床病理特征之间的关系。Spearman等级相关检验分析VEGF-C,E-cadherin表达强度与淋巴结转移之间的关系,方差分析(one-way ANOVA)三组淋巴管密度(Lymphatic vessel density LVD)与CLNM的相关性,配对秩和检验分析侧颈转移组(N1b)癌内及癌周淋巴管密度是否具有差异。三组患者术前TSH,NRL均采用两独立样本秩和检验(Mann-Whitney U)分析在不同组别间的差异性,分析TSH与VEGF-C,LVD之间的相关性,多个样本率检验分析中央区淋巴结(central lymph node CLN)转移数目与侧颈淋巴结(lateral cervical lymph node L-CLN)转移的关系。单因分析VEGF-C,E-cadherin,TSH,NRL 与PTC临床病理特征的相关性。多因素分析CLNM得危险因素。结果:(1)VEGF-C,E-cadherin表达强度与PTC淋巴管转移及淋巴管生成具有相关性(VEGF-C rs=0.50,P=0.04;E-cadherin rs=0.049,P=0.00)。(2)新生淋巴管密度与CLNM具有相关性(N0 4.3±1.42 vs N1a 8.3±1.96 vs N1b 14.3±2.45F=239.45 P=0.00)且三组表达两两之间具有差异性;N1b组癌周LVD高于癌内LVD(12.59±2.08 vs 3.08±1.04,Z=-5.32 P=0.00)表达具有显著差异性。(3)术前TSH,NRL水平N0组与N1a,N1b组之间具有差异性,而N1a与N1b组间表达无差异(P>0.05)。(4)当中央区LNM数目>2时,容易出现时侧颈LNM(CLN≤2,17%vs 3~5,54%vs≥5,52%)(5)多因素分析得出:包膜外侵,VEGF-C,LVD是PTC患者CLNM的独立危险因素。结论:1.VEGF-C,E-cadherin,LVD,TSH,NRL与PTC患者CLNM具有相关性,在PTC的淋巴结转移中发挥着一定的作用。2.肿瘤组织中癌周LVD明显高于癌内LVD,故推测癌周淋巴管为PTC转移的主要途径,其高表达可促进CLNM。3.中央区LNM数目>2时容易出现侧颈LNM,当术中探及中央区CLM较多时,且合并侧颈转移高危因素,可酌情行侧颈淋巴结探查。4.包膜外侵,VEGF-C,LVD是PTC颈部淋巴结转移的独立影响因素,联合检测可评估CLNM风险,为临床治疗方案及预后判断提供理论支持。
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