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目的:建造阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(Obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)大鼠模型,特异性抑制剂干预TGF-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1),观察1W(week,W)、2W、3W、4W、4W+抑制剂P144(Disitertid,P144)组OSAS大鼠认知功能状态及海马CA1、CA3区神经细胞病理变化,研讨TGF-β1、Smad3及活性模式p Smad3(phosphorylation smad3,p Smad3)在OSAS认知功能障碍大鼠海马组织中蛋白定位及表达程度,明确TGF-β1/Smad3信号通路对OSAS认知功障碍的影响及TGF-β1调控作用。方法:将42只成年雄性SD大鼠随机分7组,N(normal,N)组6只,OSAS组24只,并取4个时间点:1W、2W、3W、4W,每组6只,4W+P144组6只,4W+DMSO(dimethyl sulfoxide,DMSO)溶液对照组6只,应用CIH(chronic intermittent hypoxia,CIH)模式模仿OSAS病理生理特点,OSAS模型建成以后,各组大鼠的记忆及学习能力经MWM(morris water maze,MWM)检测;NS(nissl stain,NS)观察各组大鼠海马CA1及CA3区尼氏小体的病理学变化;IHC(immunohistochemistry,IHC)法及WB(western blot,WB)对各组大鼠海马组织中TGF-β1、t Smad3(toll Smad3,t Smad3)及p Smad3蛋白进行定位、定量检测。结果:1.CIH模型建造期间,各时间点组、P144组大鼠均有烦躁、呼吸加深、频率增快、抬头呼吸、白天嗜睡、憋醒等症状;缺氧期间大鼠鼠尾动脉血压饱和度为(67.61±7.03%),复氧期间(95.44±2.71)%,缺氧复氧相间相比下降>4%,P<0.05,符合OSAS模型建造标准。2.MWM实验结果:比较N组,CIH 1W组大鼠的逃避潜伏期寻觅水池中隐藏平台时间及空间探索时穿越平台次数无显著变化(P>0.05),差异无统计学意义,而2W、3W、4W时间点组大鼠寻找水池中隐蔽平台时间延长(P<0.05),其穿越平台次数减少(P<0.05),差具有统计学意义;与4W+DMSO组大鼠比,4W+P144组大鼠寻找水池中隐蔽平台时间减少(P<0.05),其穿越平台次数增加(P<0.05),差别具有统计学意义。3.尼氏染色结果:N组大鼠海马CA1和CA3区尼氏小体数量多,形态结构完好,胞浆染色深,细胞胞核仁居中,OSAS组比较N组部分细胞结构破坏、尼氏小体数量减少溶解、胞浆着色浅、细胞由多极形变为圆形、核偏移,最终尼氏小体消失,P144组比较DMSO组尼氏小体数量多,细胞浆染色较深,且结构较完整,细胞受损程度相对轻。4.IHC实验结果:TGF-β1、t Smad3、p Smad3阳性染色的细胞主要为浅褐色或深褐色,其中TGF-β1分布于细胞基质,Smad3分布于细胞膜,而p Smad3分布于细胞膜、细胞质、细胞核。5.WB实验结果:各组大鼠海马组织中均检测到TGF-β1、t Smad3及p Smad3蛋白表达,比较N组,TGF-β1及p Smad3在1W、2W、3W、4W 4个时间点的蛋白表达量递增(P<0.05),差异具有统计学意义;而t Smad3无明显变化(P>0.05),差异无统计学意义;与4W+DMSO对照组相比,4W+P144组TGF-β1、p Smad3蛋白表达量表达下降(P<0.05),差异具有统计学意义,而Smad3蛋白含量无明显变化(P>0.05),差异无统计学意义。OSAS大鼠海马TGF-β1蛋白量表达越多,找到隐藏平台所需时间越长,穿越平台的次数越少,空间学习能力及记忆能力越差,逃避潜伏期和TGF-β1蛋白的表达量呈正相关(P<0.05),穿越平台次数与TGF-β1蛋白的表达呈负相关(P<0.05)。结论:OSAS大鼠认知功能障碍中TGF-β1/Smad3信号通路激活,并且TGF-β1、p Smad3表达上调,特异性抑制TGF-β1后OSAS认知障碍大鼠空间学习能力及记忆能力一定程度上得到改善。