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研究背景 心房颤动（简称房颤）是最常见的具有临床意义的心律失常,发病率随年龄增长而增加。随着我国人口老龄化,房颤的防治作为一个难题更加突出。房颤的治疗效果有赖于对其发生和维持机制的深入了解,而合适的房颤动物模型是研究其发生机制的基础。因此,建立病理生理基础与临床情况相似的房颤动物模型对于其发生机制和防治的研究具有重要意义。房颤具有自身延续性,在这一发展过程中心房肌细胞结构、心房肌间质和心房血流动力学发生了改变,称为房颤心房结构重构。人们已经认识到心房结构重构在房颤的发生和维持中起重要作用,但有关心房颤时心房结构重构的分子机制和影响因素仍不明确。 正常情况下,维持心脏结构和功能完整的心肌细胞外基质（extracellular matrix,ECM）处于合成与降解的动态平衡之中。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMPs）和组织型基质金属蛋白酶抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMPs）是影响心脏细胞外基质蛋白降解的主要因素。对衰竭心脏的研究发现,MMPs活性升高导致进行性心室扩大。基础研究表明心房组织中亦存在MMPs/TIMPs系统,但慢性房颤时MMPs/TIMPs系统激活是否与心房扩大有关未见相关报道。 临床研究表明,房颤时心房肌局部肾素—血管紧张素系统（renin angiotensin system,RAS）激活是房颤患者心房肌纤维化的重要机制。但在慢性房颤模型中RAS系统激活与结构重构的关系仍不清楚。心衰心肌纤维化时,胶原链断裂并被缺少连接的胶原所取代,这种ECM的重构是由MMPs活性调节,由此推测RAS系统激活导致的细胞外基质纤维堆积和MMPs/TIMPs系统介导的细胞外基质降解之间可能存在联系。 整合素（integrin）是粘附分子的一种,其中的整合素β1亚组主要影响细胞与胶原、纤维连接蛋白和层粘连蛋白的粘附,为心肌细胞的相互联系和排列提供