研究背景亚临床甲状腺功能减低（Subclinical hypothyroidism，SCH）是一种轻度的甲状腺减低状态，其定义为血清促甲状腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）高于正常参考值范围，而甲状腺激素水平在正常范围。亚临床甲减多由自身免疫性慢性淋巴细胞性甲状腺炎引起，与临床甲状腺功能减低类似。其他引起亚临床甲减的病因包括：亚急性甲状腺炎或产后甲状腺炎的恢复期，非甲状腺疾病导致的甲状腺功能异常等。亚临床甲减的易患因素包括：女性，高龄，甲状腺自身抗体阳性等。亚临床甲减随着年龄增加而发病率升高，在74岁以上女性，其发生率可高达21%。临床甲减已被证实与高胆固醇血症及心血管疾病的发生密切相关。近年来研究显示，亚临床甲减亦与多种心血管危险相关，包括舒张压、内皮功能障碍、高胆固醇血症、高半胱氨酸血症、胰岛素抵抗、体重增加和单纯性左室舒张功能障碍等。对于亚临床甲减与心血管疾病及心血管死亡的关系，多项研究结果不一致。一些基于人群的前瞻性队列研究发现亚临床甲减与心血管疾病和死亡发生风险相关；相反,其他基于人群的前瞻性队列研究未发现亚临床甲减的冠心病和冠心病相关的死亡风险增加。2010年发表的一项纳入11项前瞻性队列研究的meta分析发现,亚临床甲减与心血管疾病及心血管死亡显著相关。但该meta分析未发现亚临床甲减与全因死亡呈显著相关。自2010年来，有9项观察亚临床甲减与全因死亡的队列研究发表。Meta分析可以通过增大样本含量，减少随机误差，增大检验效能，因此meta分析结果的说服力较单项研究更强。因此，为了更准确地观察亚临床甲减与全因死亡的关系，有必要汇总所有关于亚临床甲减与全因死亡的研究，从而为临床医生及政策制定者做出临床决策及公共卫生干预策略提供研究。研究目的1.通过meta分析的方法观察亚临床甲减与全因死亡的关系。2.通过异质性检验及敏感性关系来观察meta分析结果的稳定性。研究方法1.文献检索及纳入：全面检索在Pubmed及中国知网数据库公开发表的所有观察亚临床甲状腺功能减低与全因死亡关系的论文。符合要求的文献需满足以下标准：1)研究设计类型是队列研究；2)在研究起始时检测并记录甲状腺功能；3)研究终点为全因死亡的发生；4)文献中报告了相对危险度(RR)或风险比(HR)。2.数据提取：提取的内容包括：第一位作者的姓名；发表年代；进行研究的国家；研究所纳入的受试者人数；受试者平均年龄；受试者的性别比例；亚临床甲状腺功能减低的诊断标准；全因死亡的发生率；亚临床甲状腺功能减低的发病率；详细的研究设计方案，包括研究人群来源，研究的起始年代，研究的持续时间；研究所报告的RR或HR是否控制了年龄、性别或其他潜在的混杂因素的影响。3.统计学分析：利用Q检验及I2统计量来评价各项研究间的异质性大小。根据异质性大小选择固定效应模型或随机效应模型计算总的效应值。每项研究中控制了最多的混杂因素后得到的RR值被用来计算总的RR值及其可信区间。Meta回归分析探讨异质性来源。按照逐一剔除法进行敏感性分析采用Egger’s检验及Begg’s检验探讨有无发表偏倚。所有数据采用STATA11.0统计学软件进行分析。P值<0.05被认为有统计学意义。研究结果1.纳入研究的临床特征所有纳入的20项队列研究所有研究发表于2001年至2013年。其中10项研究在欧洲进行，6项研究在美国进行，1项研究在澳大利亚进行，1项研究在巴西进行,2项研究在亚洲进行。平均随访时间从2.5年到20年不等。大部分研究的受试者来源于社区，有3项研究的受试者的来源为因其他疾病到医院就诊的人群。大部分研究采用的TSH界值范围为4.0至5.0mU/L。大部分研究同时检测TSH及FT4水平。大部分研究在统计分析时控制了传统心血管疾病危险因素的影响，包括年龄、体重指数、血压、糖尿病、胆固醇和吸烟等。2.亚临床甲减与全因死亡所有纳入的观察亚临床甲减与全因死亡关系的研究中。各项研究间存在较大的异质性(P=0.000, I2=60.1%)，因此采用随机效应模型计算总的RR值。总的RR值及可信区间为(RR:1.134，95%CI:1.020-1.260, P=0.020)，有统计学意义，提示亚临床甲状腺功能减低与全因死亡的发生呈显著正相关。3.异质性来源的探讨将各项研究的人群平均年龄、研究发表年代、研究随访时限、研究人群的平均年龄以及研究的样本量等作为可能的异质性来源纳入meta回归的变量。结果显示：上述变量均未达到统计学意义。4.敏感性分析剔除任一研究对研究均未产生显著影响。5.发表偏倚检验采用Begg’s及Egger’s检验均未发现存在发表偏倚。结论1.亚临床甲状腺功能减低显著增加全因死亡的发生风险。2.各项研究间存在一定程度的异质性，结果解读需慎重。