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第一章对比剂剂量对兔肝Vx2瘤MR灌注成像影响的实验研究
目的：通过动物实验优选肝脏肿瘤MR灌注成像(perfusionweighted imaging，PWI)的对比剂剂量。
材料与方法：建立20只兔肝Vx2瘤模型，采用随机区组方法将其分为5组，每组4只，分别以5种对比剂剂量(0.05 mmol／kg、0.10mmol／kg、0.20 mmol／kg、0.30 mmol／kg、0.50 mmol／kg)进行PWI，PWI采用T2*W的单次激发的梯度回波一平面回波成像(single-shotgradient-echo echolamar imaging,SS GE-EPIgradient-echo echo planar imaglng,bb-UB-BVI)序列，采用肉眼观察肿瘤与肝实质的对比信号变化程度进行分级用于定性研究，引入信号强度-时间曲线中的几个指标作为灌注参数用于定量研究，灌注参数包括峰值时刻(time of peak，TOP)、达峰时间(time to peak，TTP)、最大信号下降百分率(maximal signal reduction ratio，SRRmax)和平均通过时间(mean transit time，MTT)。
结果：随着对比剂剂量的增加，Vx2瘤PWI的TOP、TTP逐渐缩短，SRRmax逐渐增大，MTT明显延长。剂量为0.2 mmol／kg时，Vx2瘤PWI具有TOP出现早(12.50s±1.00 s)、TTP短(7.50s±1.00S)、SRRmax满意(54.33％±11.93％)和MTT适中(35.00s±2.94s)的优点，且肿瘤的TOP、TTP和MTT与正常肝实质比较差异有统计学意义(P≤0.05)。
结论：0.2 mmol／kg为优选的兔肝Vx2瘤PWI对比剂剂量。
第二章兔肝Vx2瘤MR灌注成像与MVD及VEGF的相关分析
目的：探讨肝脏肿瘤MR-PWI与微血管密度(microvesseldensity，MVD)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的相关性，并优选灌注参数。
材料与方法：对15只不同生长时期的肝Vx2瘤荷瘤兔分别进行PWI和MVD、VEGF检测，PWI采用T2*W的SS-GE-EPI序列，引入信号强度一时间曲线中的几个指标作为灌注参数用于定量研究，灌注参数包括达峰时间(time to peak，TTP)、最大信号下降百分率(maximalsignal reduction ratio，SRRmax)、最大信号下降斜率(maximalsignal reduction slope，SRSmax)和平均通过时间(mean transittime，MTT)，取肿瘤周边区的组织标本，进行MVD、VEGF免疫组化检测，分析各项灌注参数与MVD、VEGF的关系。
结果：SRRmax、SRSmax与MVD呈正相关(r=0.584，p=0.022：r=0.731，p=0.002)，其中以SRSmax与MVD的相关程度较高，各项灌注参数与VEGF不相关。
结论：MR-PWI与MVD存在相关关系，SRSmax可作为优选的灌注参数用于肝脏肿瘤的血管生成的定量研究。
第三章兔肝Vx2瘤MR灌注成像动态变化与MVD及病理特征的对照研究
目的：探讨兔肝VX2瘤不同生长时期PWI动态变化的病理机制和评价PWI在肝脏肿瘤血管生成中的应用价值。
材料与方法：
1．免肝VX2瘤模型15只，采用完全随机设计分成A、B、C 3组，每组5只，分别在肿瘤种植后16 d、28 d、45 d进行MRI(平扫和PWI)检查，随后处死荷瘤兔，分别在Vx2瘤中央区、周边区和瘤周肝实质内组织取样制成石蜡标本，进行病理H-E染色和免疫组化MVD检测。
2．PWI采用原始灌注图像、相对肝血容量(relative hepaticblood volume，rHBV)图表现用于定性研究，采用最大信号下降斜率(maximal signal reduction slope，SRSmax)作为灌注参数用于定量研究。
3．对Vx2瘤的PWI及MR平扫表现与其病理形态特征、MVD进行对照研究。
4．对相同生长时期内的肿瘤中央区、周边区及瘤旁肝实质的SRSmax、MVD进行对比研究。
5．对不同生长时期的肿瘤周边区的SRSmaX、MVD进行对比研究。
6. 分析肿瘤周边区的SRSmax、MVD与其病理特征的关系。
结果:
1.免肝VX2瘤的PWI及MR平扫表现与其病理形态特征、MVD相符。
2.相同生长时期内的肿瘤中央区、周边区及瘤旁肝实质的SRSmax、MVD存在不同程度的差异。Vx2瘤周边区的SRSmax和MVD均高于瘤旁肝实质及肿瘤中央区,除C组肿瘤周边区与瘤旁肝实质MVD计数的差异无统计学意义外,余各组内肿瘤周边区与瘤旁肝实质或肿瘤中央区的SRSmax、MVD的差异均有统计学意义(P<0.05)。
3.不同生长时期的肿瘤周边区的SRSmax、MVD差异有统计学意义(SRSmax F=6.352,P=0.013;MVD x<2>=9.260,P=0.010),两者均随肿瘤的生长呈下降趋势,其中A组中的SRSmax、MVD明显高于C组(P<0.05)。
4.直径≤3cm和边界清楚的Vx2瘤其肿瘤周边区的SRSmax和MVD均明显高于直径>3cm和边界不清者(SRSmax t=2.713,P=0.018;MVD W=58.000,P=0.007),不伴有肝内转移的肿瘤周边区的MVD计数明显高于伴有肝内转移者(W=43.000,P=0.015),而SRSmax和MVD计数在其他存在不同的病理特征中的差异无统计学意义(P>0.05)。
结论:
1.兔肝Vx2瘤MR-PWI具有典型表现,并可以根据原始灌注图像、rHBV图及灌注参数对肿瘤中央区、周边区及瘤旁肝实质进行区分。
2．肿瘤不同生长时期的PWI表现、灌注参数与其病理特征及MVD相符，可以根据PWI表现、灌注参数评价肿瘤的血管生成程度，进而估计肿瘤细胞的存活、坏死情况。