背景目前认为胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD)患者的症状除了与酸反流相关外，内脏敏感性增加也起一定的作用。内脏高敏感性的复杂的病理生理机制还未完全阐明，可能与外周、中枢致敏以及心理神经免疫有关。食管黏膜组织形态学改变（如DIS）和食管感受器（如TRPV1通道）可能参与食管外周致敏，它们与症状的关系还有待进一步研究。目的1、研究GERD患者食管黏膜组织学指标的改变，探讨油镜下DIS定量测量对GERD的诊断意义及其与症状的关系；2、研究GERD患者食管黏膜瞬时感受器电位香草酸受体1（transient receptorpotential vanilloid type1，TRPV1）的表达，并探讨其与症状的关系。方法2010年10月～2011年7月在安徽医科大学第一附属医院消化内科胃镜室诊断为GERD的患者54例（RE患者28例、NERD患者26例）及对照组25例。采用反流性疾病诊断问卷（RDQ）对所有受试者进行症状评估，并在胃食管连接处上方3cm处食道活检2块粘膜组织行HE染色。比较RE患者、NERD患者和正常对照组的组织学指标的改变，并使用半定量的方法对组织学指标进行综合（GS）评分。油镜(×1000)观察并采集图像，采用Image-Pro Plus6.0图像分析系统测量细胞间隙宽度(ISD)。同时采用免疫组织化学SP法检测RE患者和NERD患者食管组织TRPV1和PGP9.5的表达水平并与对照组进行比较。结果①光镜下观察各组织学指标（基底细胞层增厚、乳头延长、嗜酸性粒细胞浸润和上皮细胞间隙增宽）的检出率，RE比NERD组稍高，但两组差异无统计学意义(P>0.05)；RE组、NERD组分别与正常对照组对比，差异有统计学意义(P<0.05)；②RE组织学GS积分高于NERD组和对照组（p <0.05），NERD组也高于对照组（p <0.05）；③RE组和NERD组较对照组细胞间隙增宽，差异有统计学意义(P=0.000)，而RE组和NERD组之间的差异无统计学意义(p=0.702)；④GS分的cut-off值为0.415，诊断GERD的敏感性为83.3％，特异性为84％；DIS的cut-off值为0.86um，诊断GERD的敏感性为80％，特异性为100％。⑤GERD患者组食管黏膜组织GS分与RDQ症状积分存在着正相关（Spearman相关系数r=0.341，p=0.012），其中RE患者组的相关系数r=0.458（p=0.014），NERD患者组的相关系数r=0.44（p=0.024）；GERD患者组食管黏膜平均细胞间隙宽度与RDQ症状积分也存在正相关（r=0.482，p=0.000），其中RE患者组的相关系数r=0.598（p=0.002），NERD患者组的相关系数r=0.529（p=0.007）；⑥RE患者和NERD患者食道黏膜TRPV1受体的表达水平明显高于对照组，差异有统计学意义（p<0.001)，而两组之间的的表达水平无显著性差异（p=0.63）；⑦TRPV1受体的表达水平与患者RDQ症状积分存在正相关（r=0.527，p <0.001），其中RE患者的相关系数r=0.614（p=0.001），NERD患者的相关系数r=0.678（p <0.001）；⑧TRPV1受体的表达水平与GS分有相关性（r=0.562，p <0.001），其中RE患者组的相关系数r=0.535（p=0.003），NERD患者组的相关系数r=0.509（p=0.008）。结论1、结合患者的反流、烧心等症状，GS评分或DIS有助于GERD的诊断，尤其是NERD的诊断；2、食管黏膜组织形态学改变，尤其是细胞间隙增宽可能与患者的症状产生有关；3、GERD患者食道黏膜TRPV1受体表达水平增加，可能在患者症状的产生中起重要的作用。