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间质细胞对于肿瘤生长犹如“土壤”和“种子”的关系。研究表明,间质成纤维细胞基因的改变不仅能够促进肿瘤生长,而且影响肿瘤的转移,然而间质成纤维细胞促进肿瘤生长的机制目前尚不清楚。本研究采用逆转录病毒介导插入突变的方法标记了不同的间质成纤维细胞,将其与肿瘤细胞混合共注射小鼠皮下,在经过肿瘤的体内筛选后,鉴定出四种处于优势的基因突变,分别是微管蛋白酪氨酸连接酶(Tubulin-tyrosine ligase,TTL)、组蛋白l(Histone1)、恒河猴血型相关糖蛋白B(Rhesus blood group-associated B glycoprotein,RHGB)和特异性丝氨酸/苏氨酸激酶-相互作用蛋白(SSTK-interacting protein,SSTK IP)。为了证明具有某些突变特征的间质成纤维细胞能够被肿瘤“选择”出来,我们从中选择了TTL基因进行进一步分析,发现通过siRNA抑制间质成纤维细胞内TTL基因的表达明显有利于肿瘤的生长,验证了肿瘤能够选择更利于其生长的“土壤”。本研究建立了分析肿瘤/间质细胞相互作用的模型,并发现了参与该作用的新基因,为以间质细胞作为肿瘤临床治疗的突破口提供了新的理论依据。