盐酸依福地平合成工艺研究

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本论文简述了高血压病的现状、发病机理及治疗药物的研究进展,并着重介绍了新型抗高血压药盐酸依福地平的药理作用及市场前景等情况,且对其合成工艺进行了详尽阐述。本论文在参考有关文献的基础上,总结出五条盐酸依福地平的合成路线,并对其合成工艺进行了研究。盐酸依福地平可由两个重要的中间体3-氨基-2-丁烯酸-2-(N-苄基N-苯基)氨基乙酯(匀和3-(5,5-二甲基-2-氧代-2-[1,3,2]二氧杂磷杂环己基)-4-(3-硝基苯基)-丁-3-烯-2-酮(10)经环合、成盐反应得到。本论文对中间体5和10的合成工艺分别进行了研究。其中以苯胺为初始原料,经4步反应制得重要中间体5,总收率为39.6%。以新戊二醇和间硝基苯甲醛为原料,经过5步反应制得中间体10,总收率为7.27%。整个合成路线共有11步反应,涉及到了N-烷基取代、酯交换、Knoevenagel缩合、消除、成盐等反应,总收率为21.1%(以苯胺计)。本论文设计了中间体5新的合成路线,并详细地对其合成工艺进行了研究。各步中间体和最终产物经MS和~1H-NMR确证。改进后的工艺路线原料价廉易得,操作简便,是一条可工业化的路线。
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