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目的:同步观察胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠滑膜组织中血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)、金属蛋白酶-3(MatrixMetalloproteinase-3,MMP-3)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)在不同时间点的表达水平。研究模型组与正常对照组三者水平是否有显著性差异及其相关性。从而探讨这些细胞因子在CIA发病过程中的作用,以更深入了解类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的发病机制。方法:将42只雄性Wistar大鼠随机分为模型组和对照组,采用牛Ⅱ型胶原与完全氟氏佐剂诱导Wistar大鼠CIA模型,用生理盐水作对照。依据大鼠关节炎的程度和范围以及关节肿大和变形情况对其进行关节炎指数(arthritis index,AI)积分的评定。根据关节滑膜炎症程度、滑膜增厚程度、肉芽组织形成、软骨及骨侵蚀程度进行病理评分。关节炎指数积分、病理评分越高,关节炎症状越严重。通过免疫组化的方法检测各组大鼠不同时期滑膜组织中VEGF、MMP-3、IL-18的表达水平,HE染色进行病理评分。同时观察其发病时间与AI、病理评分及上述细胞因子之间的关系。用析因分析法分析VEGF、MMP-3、IL-18在模型组和对照组不同时间点的表达差异;用直线相关分析法分析这些细胞因子间的关系;用等级相关分析法分析关节炎指数积分、关节炎病理评分与这些细胞因子之间的关系。结果:纳入动物42只,均进入结果分析。随着CIA大鼠发病时间延长、滑膜新生血管增多,滑膜增厚,AI积分和病理评分逐渐增加,VEGF、MMP-3、IL-18表达水平也随之增加。CIA大鼠这些细胞因子的测定值都显著高于对照组(p＜0.01),AI积分、病理评分与VEGF、MMP-3、IL-18分别呈正相关关系(p＜0.05)。CIA大鼠滑膜组织中VEGF、MMP-3、IL-18表达水平之间亦呈正相关关系(p＜0.01)。结论VEGF、MMP-3、IL-18与CIA的发病过程密切相关,它们在CIA滑膜的炎症反应、血管翳的形成及骨与软骨破坏这一系列过程中起了重要作用。三者在CIA的滑膜组织中形成一个复杂的网络,相互影响,促使CIA不断进展,可能是介导类风湿关节炎发生、发展、骨质破坏及功能障碍的众多细胞因子中的关键因子。