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目的：类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是以关节破坏、慢性滑膜炎为主要表现的自身免疫性疾病，除侵犯周围关节，关节外表现亦常见，肺脏是富含结缔组织和血液供应的器官，因此常常受累。研究表明，风湿病引起的肺间质病变（interstitial lung disease，ILD）的发病率仅次于特发性肺间质纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF），疾病晚期可进展为肺间质纤维化（interstitial pulmonary fibrosis，IPF），且预后极差。在RA的发展过程中有多种细胞和炎性因子参与，其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）及白细胞介素-12（interleukin-12，IL-12）可能对RA的发生、发展及IPF的形成具有十分重要的作用。本文通过检测RA患者血清VEGF、bFGF及IL-12水平的变化，以期从细胞因子水平探讨RA疾病发生、发展以及合并IPF的机制。方法：选取RA患者63例，其中RA合并IPF（RA-IPF）27例，未合并IPF（RA-NIPF）36例。均符合美国风湿病协会（American College ofRheumatology，ACR）/欧洲抗风湿病联盟（European League AgainstRheumatism，EULAR）2010年修订的RA分类标准[1]，IPF诊断参照2011年美国胸科学会(American Thoracic Society, ATS)/欧洲呼吸学会(European Respiratory Society，ERS)/日本呼吸学会(Japanese RespiratorySociety，JRS)/拉丁美洲胸科学会(Latin American Thoracic Association，ALAT)提出的IPF的诊断标准[2]。排除标准：（1）合并其他肺病者，如肺部感染、肺结核、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张及肺部肿瘤等；（2）尘肺、吸入有机物引起的肺间质疾病；（3）存在心肺功能不全者。应用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)测定RA患者血清VEGF、bFGF和IL-12水平，与正常对照比较，并比较RA-IPF与RA-NIPF的差异。记录RA患者的红细胞沉降率（erythrocyte sedimentationrate，ESR）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、类风湿因子（rheumatoidfactor，RF）等实验室指标，计算疾病活动性评分(28-joint disease activityscale，DAS28)。分析RA-IPF及RA-NIPF患者血清VEGF、bFGF及IL-12的表达水平与年龄、病程、ESR、CRP、RF、DAS28等临床指标相关关系。采用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料符合正态分布时采用均数±标准差(x±s)表示，符合正态分布的两组间比较采用独立t检验或t’检验，偏态分布时采用中位数、四分位数间距（M，QR）表示；多个样本比较则用方差分析，偏态分布时采用非参数秩和检验。计数资料组间比较采用χ2检验。相关性采用直线相关分析，以P＜0.05认为差异具有统计学意义。结果：1基础资料的描述：RA患者63例，男性12例，女性51例，平均年龄（55.37±11.35）岁,病程（52.81±61.87）月；其中RA-IPF组27例，男性8例，女性19例，平均年龄（60.44±9.00）岁，病程（69.12±69.91）月；RA-NIPF组36例，男性4例，女性32例，平均年龄（51.56±11.54）岁,病程（40.58±52.82）月。对照组20例，男性5例，女性15例，平均年龄（50.45±9.87）岁。RA组与对照组在年龄以及性别分布均无统计学差异（P＞0.05）。2临床指标的测定结果：RA-IPF组与RA-NIPF组在性别、病程上无差异（P＞0.05），RA-IPF组年龄（60.44±9.00）岁显著大于RA-NIPF组（51.56±11.54）岁（P＜0.05）；RA-IPF组RF为（359.00，531.00）IU/ml显著高于RA-NIPF组的（148.00，332.10）IU/ml（P＜0.05）；RA-IPF组CRP、ESR、DAS28水平分别为（48.78±43.50）mg/L、（63.00±26.34）mm/h、（6.06±1.15）；RA-NIPF组CRP、ESR、DAS28水平分别为（41.03±40.72）mg/L、（62.19±32.30）mm/h、（5.81±1.09），RA-IPF组与RA-NIPF组在CRP、ESR、DAS28方面差异均无统计学意义（P＞0.05）。3血清学指标检测结果：3.1RA组与对照组比较：RA组VEGF、bFGF以及IL-12水平分别为（461.37±124.86）pg/ml、（32.87±11.07）pg/ml、（33.47±10.01）pg/ml，对照组分别为（148.43±54.79）pg/ml、（17.01±3.39）pg/ml、（21.06±7.75）pg/ml，RA组各血清学指标均显著高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。3.2RA-IPF组与RA-NIPF组、正常对照组比较：RA-IPF组VEGF、bFGF以及IL-12水平分别为（527.97±136.57）pg/ml、（40.48±10.88）pg/ml、（36.39±10.85） pg/ml； RA-NIPF组分别为（411.42±88.16） pg/ml、（27.16±7.14）pg/ml、（31.28±8.85）pg/ml；对照组分别为（148.43±54.79）pg/ml、（17.01±3.39）pg/ml、（21.06±7.75）pg/ml；RA-IPF组VEGF、bFGF以及IL-12水平均显著高于RA-NIPF组（P<0.05），RA-NIPF组上述血清指标均显著高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。4VEGF、bFGF以及IL-12与临床指标的相关性：相关分析显示VEGF与CRP（r=0.541，P=0.000）、ESR（r=0.526，P=0.000）、RF（r=0.485，P=0.000）、DAS28（r=0.551，P=0.000）均呈显著正相关；VEGF与年龄（r=0.267，P=0.034）、病程（r=0.153，P=0.232）无明显相关性。bFGF与RF（r=0.805，P=0.000）呈显著正相关；bFGF与年龄（r=0.263，P=0.037）、病程（r=0.137，P=0.238）、CRP（r=0.145，P=0.258）、ESR（r=0.285，P=0.024）、DAS28（r=0.206，P=0.106）无明显相关性。IL-12与年龄（r=0.324，P=0.009）、ESR（r=0.487，P=0.000）、RF（r=0.691，P=0.000）、DAS28（r=0.555，P=0.000）呈显著正相关；IL-12与病程（r=0.056，P=0.662）、CRP（r=0.258，P=0.041）无明显相关性。5血清VEGF、bFGF以及IL-12各指标之间的相关性经直线相关分析显示，VEGF与bFGF呈显著正相关（r=0.625，P=0.000）；IL-12与bFGF呈显著正相关（r=0.659，P=0.000）；VEGF与IL-12呈显著正相关（r=0.591，P=0.000）。结论：1RA患者血清VEGF、bFGF与IL-12水平升高，提示其在RA的发生、发展中具有一定作用；2RA-IPF组血清VEGF、bFGF与IL-12水平显著高于RA-NIPF组，提示其在RA合并IPF中发挥作用；3RA患者血清VEGF、bFGF与IL-12水平与RA患者病情活动相关，进行相应针对性治疗有可能起到缓解临床病情以及延缓IPF发展的作用。