薏苡仁油脂质体的研究

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作为一种新型的纳米胶囊制备技术,脂质体技术在改善脂溶性营养物的水溶性方面表现出独特的优越性;作为一种定向药物载体,脂质体能够把药物输送到靶部位。薏苡仁油具有增强免疫力和抗肿瘤等多方面生理活性功能,薏苡仁油中不饱和脂肪酸含量超过80%,易被氧化,从而降低其营养和生物效价。本课题旨在研究乙醇注入-超声法制备薏苡仁油脂质体,并考察均质前和均质后的脂质体悬浮液的质量评价及稳定性;采用冷冻干燥技术制备薏苡仁油前体脂质体,考察其特性;同时进行薏苡仁油脂质体悬浮液的体外释放研究。以包封率、粒径、制备初期和室温静置一天后的外观为指标,对以蛋黄卵磷脂和大豆卵磷脂为主要壁材制备的脂质体进行比较分析,结果表明,蛋黄卵磷脂对薏苡仁油的包埋效果相对较好。选取蛋黄卵磷脂作为薏苡仁油脂质体的主要壁材,采用正交试验优化薏苡仁油脂质体的制备工艺和配方。结果表明,最佳工艺为:水化温度45℃,乙醇用量2.0ml,水化时间20 min,超声强度90%;最佳配方为:蛋黄卵磷脂浓度20 mg/ml,蛋黄卵磷脂、薏苡仁油与胆固醇的质量比3:2:1,磷酸缓冲液pH值6.7,磷酸缓冲液用量50 ml。在此条件下制备的薏苡仁油脂质体包封率为76.34%,载量为25.68%,平均粒径为207.4nm。选取35 Mpa均质压力对薏苡仁油脂质体进行均质处理,并对均质前和均质后的薏苡仁油脂质体悬浮液进行质量评价,以外观、T500nm、pH值、丙二醛含量和保留率为指标进行稳态化研究,结果表明,均质前后包封率均在70~80%之间;外观为乳白色、均一,对照组空白脂质体均质前后外观为透明、均一;电镜照片显示脂质体呈类圆形;平均粒径分别为207.4 nm和198.9 nm,Zeta电位分别为-36.43 mV和-27.25 mV;薏苡仁油脂质体双分子层的稳定性与贮存温度密切相关,4℃避光保存稳定性较好,但均质后稳定性有所下降。选择聚乙二醇(分子量4000)为最佳冻干保护剂,聚乙二醇与蛋黄卵磷脂的质量比为4:1,成功制备薏苡仁油前体脂质体,外观饱满、致密平滑、颜色均匀,25℃蒸馏水复水水化后包封率为48.57%,薏苡仁油包封率的保留率达到80.25%;冻干前和复水后脂质体的平均粒径为260.6 nm和286.2 nm。考察薏苡仁油前体脂质体的特性,扫描电镜观察到前体脂质体的颗粒分布较均匀,结构完整,成圆球形,表面比较光滑;差示扫描量热法分析得到未添加和添加聚乙二醇的薏苡仁油前体脂质体的主相转变温度分别为82.76℃和77.02℃,添加聚乙二醇后相转变温度有所降低;X-射线分析结果表明空白前体脂质体、未添加和添加聚乙二醇的薏苡仁油前体脂质体的衍射图谱特征峰相同,只是峰强度有些差异;傅里叶变换红外光谱分析显示蛋黄卵磷脂的极性头基和聚乙二醇之间发生了作用,形成氢键,这与“水置换”假说一致。对薏苡仁油溶解液、薏苡仁油脂质体悬浮液和聚乙二醇(分子量为4000)包覆薏苡仁油脂质体悬浮液进行体外释放实验。累积释放曲线表明:脂质体具有缓释效果,聚乙二醇包覆薏苡仁油脂质体的长效缓释效果更加明显;释放方程拟合结果表明:薏苡仁油脂质体和聚乙二醇包覆薏苡仁油脂质体的体外释放规律符合Higuchi方程,而薏苡仁油溶解液的体外释放规律更符合一级动力学方程。
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