帕金森病(Parkinsonsdisease，PD)是一种好发于中老年人的循序渐进的神经退化性疾病，西药对治疗PD短期疗效及症状控制方面优于中药，然而长期应用疗效减弱并产生一系列副作用。本课题以临床上可增强西药药效、降低西药毒副作用的“钩芪止颤汤”为研究对象，对其进行制剂学研究，中试放大，建立相应的质量标准，并考察其稳定性，为研发工艺稳定、质量可控的钩芪止颤颗粒奠定药学实验基础。　　 1、钩芪止颤颗粒的制剂工艺研究　　 钩芪止颤汤由钩藤、黄芪、白芍、知母、醋延胡索、制何首乌及川芎等7味药组成，其中钩藤为君药，而文献对钩藤在复方应用中是否需后下说法不一，因此论文首先开展了关于钩藤化学成分在制剂前处理工艺的稳定性研究。研究结果表明前处理工艺对钩藤药材中的生物碱有一定的影响，而对钩芪止颤汤中的钩藤生物碱含量影响较小;本研究从化学成分稳定性角度支持钩藤在钩芪止颤汤中不需后下的临床用药习惯。同时建立了钩藤中钩藤碱和异钩藤碱的HPLC含量测定方法，为钩芪止颤颗粒中钩藤碱与异钩藤碱的含量测定提供依据。　　 以钩藤碱、异钩藤碱及芍药苷的转移率为指标，采用正交试验法及单因素法，考察钩芪止颤颗粒的提取、浓缩、干燥工艺参数。其结果为:加10倍量水、提取两次、每次1h;在60-80℃条件下减压浓缩、在80℃条件下干燥6h。验证试验结果表明工艺稳定可行。在制剂原料物理特性研究的基础上，以成型率、颗粒质量等为考察指标，对钩芪止颤颗粒的干法制粒工艺进行了研究。实验结果为:真空干燥浸膏粉添加10-30％乳糖、1％硬脂酸镁，混合均匀，在水平转速30r/min，轧辊转速5r/min，辊轮压力5Mpa的条件下进行干法制粒，可制得色泽均一、硬度适中、成型性好、流动性好的颗粒，说明此工艺稳定合理可行。　　 2、钩芪止颤颗粒的质量标准研究　　 以钩芪止颤颗粒的中试产品为研究对象，进行水分、装量差异、溶化性、粒度及微生物限度等常规检查，结果均符合《中国药典》2010版的相关要求。建立了钩芪止颤颗粒中钩藤碱与异钩藤碱、黄芪甲苷、芍药苷及芒果苷等五个指标成分的HPLC含量测定方法，方法学考察结果表明均符合方法学要求。优选了钩芪止颤颗粒中川芎与醋延胡索的薄层定性方法，其在对照品或对照药材相应的位置显相同颜色的斑点。上述研究为建立钩芪止颤颗粒的质量标准奠定了方法学基础。在小试工艺研究及质量标准方法学研究的基础上，放大三批中试产品，并进行质量标准研究，结果表明工艺稳定可行、质量可控。　　 3、钩芪止颤颗粒的稳定性研究　　 在质量标准研究的基础上，进行钩芪止颤颗粒的稳定性研究。将钩芪止颤颗粒中一部分样品置于室温下进行考察，温度25±2℃，相对湿度60％±10％，当月考察一次，共考察6个月;将另一部分样品于恒温恒湿箱中进行考察，温度40±2℃，相对湿度75％±5％，当月考察一次，以后每月考察一次，共考察6个月。主要进行常规稳定性检查包括水分检查、装量差异限度检查、溶化性检查、粒度检查及微生物限度检查等、钩藤碱与异钩藤碱、黄芪甲苷、芍药苷及芒果苷指标成分定量稳定性研究及川芎、醋延胡索薄层稳定性研究。结果表明钩芪止颤颗粒在6个月内常规稳定性检查、指标成分定量稳定性研究及薄层稳定性研究均符合要求，说明在6个月内稳定性良好。　　 综上，本论文以临床有效方为研究对象，按照国家《药品注册管理办法》对中药新药6.1类的要求，对钩芪止颤颗粒进行制剂工艺、中试放大、质量标准、稳定性等研究，研究结果表明，制剂工艺稳定可行，质量稳定可控。本研究为研发增强西药药效、降低西药毒副作用的具有自主知识产权的抗帕金森中药制剂奠定坚实的药学实验基础。