不同标准下的小于胎龄儿与空气污染物的相关性研究

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研究背景和目的小于胎龄儿(SGA)是指出生体重低于同孕龄正常平均体重的第10百分位数。越来越多的流行病学研究结果提示,孕产妇暴露于一定浓度的环境空气污染物中,会对胎儿产生不良的影响,不良妊娠结局主要包括低出生体重、早产、小于胎龄儿等。国内外目前关于空气污染物与SGA的研究较少,结论也不一致;所使用的样本量较少,研究的空气污染物变量较少,研究不够充分等,界定不一导致各孕周间10th和90th的切值相差数百克,影响了SGA的诊断。因此,为尽可能科学地探究大气污染物对广东省SGA的影响,确定敏感的暴露时间窗,通过研究拟实现:1.绘制广东省单胎活产新生儿胎龄别出生体重百分位数参考值标准(以下简称广东省标准),并与中国新生儿协作网的标准(以下简称中国标准)对比分析;2.通过抽样的方法,判断两种不同的标准下的孕产妇室外空气污染物各孕期暴露情况与SGA发生的关系。为更好的评估空气污染与不良健康影响的关系,和对SGA的干预及管理提供依据。方法1.利用2014年1月1日至2016年12月31日广东省出生医学证明管理信息系统中的出生体重及孕周的数据,采用GAMLSS方法绘制广东省单胎胎龄别出生体重百分位数曲线及制定胎龄别出生体重百分位数参考值标准。2.利用广东省的四个地级市(广州市、汕头市、阳江市、韶关市)2015年1月1日至2016年12月31日的出生证资料。采用χ2检验和logistic回归法,分析新生儿性别、孕母年龄分组、孕母民族、产次上对SGA发生的影响是否有统计学差异。3.利用来自PM2.5(细颗粒物)及空气质量指数(AQI)实时查询网站http://www.pm25.in中收集的空气污染物数据,结合妊娠妇女居住地址及胎儿出生日期,计算每位孕产妇不同孕期的污染物平均暴露水平。采用病例对照研究方法,根据广东省标准和中国标准进行划分,将出生体重低于同孕龄正常平均体重的第10百分位数区间的,归为SGA组,其余为对照组。对四个地市孕产妇孕早期、孕中期、孕晚期暴露于大气PM2.5、PM10、CO、NO2、SO2和O3的平均污染物浓度与SGA进行logistic回归分析,单污染物调整模型控制因素:新生儿性别、母亲年龄、母亲民族、产次。多污染物调整模型控制因素:新生儿性别、母亲年龄、母亲民族、产次及其他空气污染物。以OR值及其95%CI可信区间评价孕妇孕期污染物暴露及SGA发生风险之间的联系。4.利用Meta分析的方法分别合并四个地市孕早期、孕中期、孕晚期各空气污染物暴露的总效应OR值和95%CI,综合评估广东省孕妇孕期空气污染物暴露及SGA发生风险。结果1.20142016年广东省共有5156173例单胎活产25-42孕周新生儿,平均出生体重为(3174.68±217.675)g,早产儿约4.81%(248228例)。总体显示,依据广东省标准求得的广东省SGA发生率9.96%(549410例),依据中国标准求得的广东省SGA发生率12.74%(702760例)。2.两个标准下,20152016年四个地市中汕头市的SGA发生率最高。广东省标准中广州市SGA发生率最低(8.2%),中国标准中韶关市SGA发生率最低(11.6%);基于广东省标准的多污染物调整模型结果显示:四个地市孕妇孕早期污染物PM2.5的暴露浓度对SGA发生有不良影响(广州市OR=1.229,95%CI=1.105-1.336;汕头市OR=1.198,95%CI=1.014-1.379;阳江市OR=1.214,95%CI=1.073-1.373;韶关市OR=1.336,95%CI=1.089-1.640)。基于中国标准的多污染物调整模型结果中,上述OR值降低(广州市OR=1.199,95%CI=1.089-1.321;汕头市OR=1.157 95%CI=1.017-1.317;阳江市OR=1.178,95%CI=1.053-1.319;韶关市OR=1.246,95%CI=1.031-1.506)。在孕中期及孕晚期却没有这样的一致性效应。基于广东省标准的多污染物调整模型结果显示:广州市、汕头市、阳江市、韶关市孕妇孕中期污染物NO2的暴露浓度对SGA发生有不良影响(广州市OR=1.208,95%CI=1.065-1.370;汕头市OR=1.129,95%CI=1.020-1.251;阳江市OR=1.169,95%CI=1.043-1.312;韶关市OR=1.169,95%CI=1.011-1.351)。基于中国标准的多污染物调整模型结果显示:广州市、汕头市、阳江市孕妇孕中期污染物NO2的暴露浓度对SGA发生有不良影响,且OR值皆下降。(广州市OR=1.153,95%CI=1.029-1.293;汕头市OR=1.121,95%CI=1.021-1.232;阳江市OR=1.137,95%CI=1.025-1.263)。3.Meta分析的合并效应单污染物调整模型一致显示,孕妇孕早期暴露于空气污染物PM2.5、PM10、CO、NO2、SO2是SGA的危险因素;合并效应多污染物调整模型一致显示,孕早期暴露于空气污染物PM2.5是SGA的危险因素。(广东省标准:合并效应OR=1.069,95%CI=1.045-1.094;中国标准:合并效应OR=1.073,95%CI=1.051-1.096)。孕中期暴露于空气污染物NO2是SGA的危险因素(广东省标准:合并效应OR=1.067,95%CI=1.036-1.100;中国标准:合并效应OR=1.063,95%CI=1.034-1.093)。孕晚期合并效应单污染物及多污染物调整模型,均未发现有统计学差异。结论广东省单胎活产胎龄别出生体重百分位数标准与中国新生儿协作网标准不同,空气污染对SGA的影响效应会受到SGA标准的影响;两个标准一致得到孕早期空气污染物PM2.5的暴露是SGA的危险因素,孕中期空气污染物的浓度水平与SGA相关;孕早期是空气污染对SGA产生效应的敏感期,有关SGA与空气污染等相关因素的研究应该统一判断SGA标准排除偏倚。
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