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西地那非是一种哌嗪类衍生物,于1998年首次在美国上市,它的柠檬酸盐是有美国FDA批准用于治疗性功能障碍的第一个口服药物,商品名Viagra,中文译名为万艾可,是对环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性抑制剂,在临床上已广泛应用,主要用途有:能增强阴茎勃起的身体反应、治疗男性不育与阳痿、妇女性功能障碍以及心血管疾病等。本研究中,测定不同处方的枸橼酸西地那非滴丸的溶出度,选择溶出度较好的滴丸处方进行药代动力学实验。在文献和预实验的基础上初步确定枸橼酸西地那非滴丸的七种处方,选择PEG4000和PEG1500为基质,考察七种处方滴丸的圆整度合格率、滴丸硬度、收率、溶出度的情况,选择溶出度最好的滴丸进行药代动力学实验。DSC及TEM分析表明,西地那非以非晶态存在于基质中,形成了固体分散体。选用《中国药典》2010年版二部附录XC,第一法)测定,以0.1M盐酸溶液900ml为溶出介质,温度为37℃,转速为1OOrpm,在规定的时间点内取样,并用HPLC法得到峰面积,根据标准曲线计算药物浓度,求得累积溶出度。制备7种处方的滴丸各一批,分别进行含测和溶出度测定,考察滴丸的主药含量是否符合实验标准、溶出度的均一性是否合格。通过与市售片剂的溶出度的比较,选出溶出度较好的滴丸处方进行药代动力学的实验滴丸组和原料组大鼠药代动力学参数的明显差异表明了加入辅料对枸橼酸西地那非滴丸在大鼠体内的药代动力学过程产生了明显的影响。滴丸组的半衰期为t1/2=0.511,原料药组的半衰期为t1/2=1.333,说明药物的消除速率有差别,辅料的加入改变了枸橼酸西地那非的消除速率,也证实了辅料的加入可以改变它们对此药物的消除速度。吸收速率常数滴丸组为Ka=2.41 1,原料药组为Ka=1.221,说明了滴丸剂组的制剂优势,加入辅料之后的吸收速率比没加辅料时的吸收速率要快。AUC(0-t)滴丸组的数值是74.888,原料药组是6.694,从三组数据可以看出它们药时曲线下面积排序为:滴丸组>原料药组,说明原料药组在药物的吸收量上是小于滴丸组的吸收量。通过药代动力学参数的对比,体现了枸橼酸西地那非滴丸滴丸的优势。