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目的:1.建立一种用高效液相（HPLC）测定人血浆拉莫三嗪浓度的方法,应用于癫痫患者的个体化治疗。2.建立癫痫患者药物治疗管理（MTM）的模式,并对进行拉莫三嗪血药浓度测定的癫痫患者开展MTM服务,提高患者用药依从性及疗效,为开展癫痫药物咨询门诊做准备。3.系统评价拉莫三嗪添加治疗对丙戊酸钠治疗无效癫痫患者的疗效与安全性。方法:1.使用Symmetry RP-C18色谱柱,流动相为乙腈∶水（34:66,V/V）,流速为1.5mL·min-1,柱温35℃,检测波长308nm,进样量20μL。以氯硝西泮为内标,用乙腈萃取血清样品,流动相复溶后进样测定拉莫三嗪的浓度,并进行方法学验证。对2018年1月-2018年12月47例服用拉莫三嗪患者进行血药浓度测定,分析拉莫三嗪单用、联合酶抑制剂、联合酶诱导剂三组患者血药浓度差异,三组给药剂量与血药浓度关系,并观察三组患者疗效及安全性。2.临床药师按照“患者信息收集、药物治疗相关问题（MRPs）的分析评估、干预计划的制定、干预计划的执行、随访”五个步骤为这些患者进行药物治疗管理服务。3.以“丙戊酸”、“癫痫”、“拉莫三嗪”为主题词,检索Pub Med、万方数据知识服务平台、维普网、中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）,检索年限均从建库至2018年1月。获得拉莫三嗪添加治疗对丙戊酸钠治疗无效癫痫患者的临床随机对照研究,对照组为拉莫三嗪替换治疗,对疗效、安全性、血药浓度进行评价,采用改良后的Jadad量表评价文献的质量,使用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果:1.拉莫三嗪血药浓度在0.532.0μg·mL-1范围内线性关系良好（R=0.9997）,提取回收率85.46%94.42%,方法回收率为94.96%104.04%,日内、日间RSD均<5.00%。47位患者共进行了61次有效的血药浓度测定,拉莫三嗪联合酶抑制剂组的血药浓度显著高于LTG单药组（p<0.05）,拉莫三嗪联合酶诱导剂组的血药浓度显著低于LTG单药组（p<0.05）。三组给药剂量与血药浓度均呈线性相关。拉莫三嗪单药组血药浓度在有效浓度范围内的比例为45.71%,拉莫三嗪联合酶抑制剂组血药浓度在有效浓度范围内的比例为60%,拉莫三嗪联合酶诱导剂组血药浓度在有效浓度范围内的比例为16.67%。患者有效率为87.23%,不良反应发生率为27.66%。2.47位患者共确认了81个药物治疗相关问题（MRPs）,解决了58个MRPs,依从性差的患者比例由25.9%下降到4.25%。3.Meta分析共纳入9篇文献,全部为中文文献,742例患者。结果显示,拉莫三嗪添加治疗的总有效率明显高于拉莫三嗪替换治疗,差异具有统计学意义（P<0.00001）;皮肤附件、神经系统的不良反应发生率,差异无统计学意义;消化系统（P=0.02）不良反应的发生率低于对照组;拉莫三嗪添加治疗过程中的拉莫三嗪血药浓度明显优于拉莫三嗪替换治疗（P<0.00001）。结论:1.本实验方法简单,重复性好,能快速精确测定人血浆拉莫三嗪浓度。LTG血药浓度受联合用药影响大,经验用药血药浓度达标率较低。2.在血药浓度监测指导下,可以准确评估给药剂量存在的问题,通过MTM可以改善患者用药依从性,提高疗效。3.Meta分析结果显示拉莫三嗪添加治疗的临床疗效优于拉莫三嗪替换治疗,用药安全方面,拉莫三嗪添加治疗的不良反应发生率相比拉莫三嗪替换治疗较低。但由于纳入文献的方法学质量较低,该结论有待于大样本,高质量的随机双盲实验进行进一步的验证。