艾滋病主要是由HIV-1病毒所引起。自从HIV-1病毒被发现以来,艾滋病已经成为危害人类身体健康的重大疾病之一。在HIV-1病毒的生命周期中,逆转录酶起着关键性的作用。因此,在近30年的研究当中,将逆转录酶作为药物靶点,设计高活性、高选择性、高耐药性和低毒性的逆转录酶抑制剂成为抗艾滋病研究领域的重点。HIV-1逆转录酶抑制剂分为核苷类逆转录酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂两种。目前,已经被批准上市的非核苷类逆转录酶抑制剂有5个(奈韦拉平、地拉韦啶、依非韦伦、依曲韦林、利匹韦林)。其中,后两者都属于二芳基嘧啶(DAPY)类抑制剂。本论文在总结前人对DAPY和DABO(嘧啶酮)类化合物构效关系的基础上,使用比较分子力场分析法和比较分子相似性指数分析法对S-DABO类化合物进行了三维定量构效关系研究。根据三维等值线图中的信息,发现嘧啶环C-2位的硫乙酰苯基对S-DABO类化合物的活性有重要作用。因此,以DAPY类化合物为先导,利用分子杂合的原理,设计了一系列S-DAPY类目标分子。具体的设计思路为:(1)DAPY类抑制剂中嘧啶环C-2位取代基位于由Va1106、Leu234和Pro236等氨基酸残基组成的一个柔性腔中,因此这个位置的改造空间很大。结合S-DABO类化合物的三维定量构效关系研究,将DABO类抑制剂中的硫乙酰苯基引入到DAPY化合物中。羰基作为氢键受体与Lys103形成较强氢键作用,苯基与Va1106、Leu234和Pro236等氨基酸残基形成π-π堆积作用和疏水作用;(2)嘧啶环C-6位取代基性质对DAPY及DABO化合物的抗HIV-1病毒活性有很大影响。主要是由于嘧啶环的C-6位取代基与Tyr181,Tyr188,Trp229等氨基酸残基之间形成π-π堆积作用和疏水作用。此外,通过对目标分子的对接模拟,从理论上证实了设计思路的合理性。本论文参考相关文献中的合成路线,探索了一条合成目标化合物的有效途径。以硫脲和乙酰乙酸乙酯缩合反应,生成嘧啶环结构。嘧啶环与(取代的)溴代苯乙酮在K2C03/DMF体系中进行S烷基化反应。随后用POCl3或POBr3将嘧啶环上的羰基进行卤代。最后在Cs2C03/NMP体系中与不同的取代酚反应制得目标化合物。本论文共合成得到37个全新的目标化合物,并且通过核磁和红外对目标化合物结构进行了表征,其中部分化合物进行了质谱分析。