目的研究基质金属蛋白酶-25(matrix metalloproteinase—25,MMP—25)在正常早期妊娠和自然流产患者绒毛及蜕膜组织中的表达特点,探讨其在胚胎植入中的作用及其与自然流产的关系。方法选择2006年8月至2007年6月来山东大学齐鲁医院计划生育科就诊的60例正常早期妊娠妇女和40例自然流产患者,收取上述研究对象手术后的妊娠绒毛及蜕膜组织经PBS液冲洗后置液氮中快速冷存分别提取RNA,采用半定量RT—PCR技术检测两组绒毛及蜕膜组织中MMP—25mRNA的表达量;另取适量组织置于4%多聚甲醛液中固定,行石蜡包埋,免疫组织化学法检测MMP—25蛋白在两组绒毛及蜕膜组织中的分布情况。结果1、MMP—25mRNA在正常早期妊娠的绒毛及蜕膜组织中均有表达,并且绒毛组织中MMP—25mRNA表达水平随妊娠周数的增加逐渐上升,各孕周组间相比差异有统计学意义(P＜0.05)。2、自然流产组的绒毛及蜕膜组织中MMP—25mRNA的表达量明显低于正常妊娠组。两组的表达量分别为0.17±0.06和0.11±0.02;0.26±0.07和0.11±0.03,两组相比差异有统计学意义(P＜0.05)。3、正常早期妊娠组及自然流产组的绒毛组织中MMP—25的染色均呈阳性,但染色的部位及强度有显著差异。正常妊娠组,MMP—25主要定位于细胞滋养细胞和合体滋养细胞,且妊娠第5周表达呈弱阳性,随后表达逐渐增强,第10周呈强阳性表达,表达趋势与RT—PCR结果吻合,细胞滋养细胞和合体滋养细胞排列紧密;而自然流产组仅合体滋养细胞中有表达,细胞滋养细胞则未见表达,绒毛组织中细胞滋养细胞和合体滋养细胞排列稀疏。两组平均光密度(OD)分别为0.21±0.02和0.13±0.04,差异有统计学意义(P＜0.05)。4、正常早期妊娠组及自然流产组的蜕膜组织中MMP-25均主要表达于腺上皮细胞,但自然流产组的蜕膜组织中MMP—25表达微弱,两组平均光密度(OD)分别为0.25±0.13和0.21±0.12,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论MMP—25在人绒毛和蜕膜组织中均有表达。MMP—25mRNA在正常早期妊娠绒毛组织中的表达水平随妊娠周数的增加逐渐上升,表达变化与滋养细胞浸润活性呈正相关。免疫组化示MMP—25分布于细胞滋养细胞和合体滋养细胞,进一步说明MMP—25可能与绒毛的浸润功能密切相关。另外,在胚胎植入过程中,子宫内膜的ECM发生了广泛的重塑过程,本实验通过观察蜕膜组织中MMP—25的分布发现,MMP—25在蜕膜组织的腺上皮细胞呈阳性表达,与其水解底物Ⅳ型胶原分布具有高度一致性,提示MMP—25参与子宫内膜细胞外基质降解,从而有利于绒毛滋养层细胞穿透母体子宫内膜。因此,对于正常早期妊娠绒毛及蜕膜组织的研究提示MMP—25可能参与胚胎植入及胎盘形成过程中滋养细胞浸润活性调控及子宫内膜组织重膜组织重构。而自然流产组MMP—25mRNA的表达量降低,并且绒毛组织中MMP—25仅合体滋养细胞中有表达,染色强度弱于正常妊娠组,表明绒毛滋养细胞侵袭力不足。因此,自然流产时MMP-25的表达降低可能造成滋养细胞浸润严重受阻,导致胚胎植入过浅或胎盘形成不良从而引起自然流产的发生。