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目的卵巢癌所致的死亡率占全球癌症相关性死亡率的第五位。据统计,美国每年会有2万多例卵巢癌新发病例,其死亡率高于30%。肿瘤细胞灭活手术是卵巢癌常用的术式。术后,行顺铂为主的化疗,是目前临床上常用的方案。病人在治疗早期,疗效较好,但随着化疗周期的增加,疗效越来越差,病人对药物出现了抵抗,即产生耐药。由于耐药,大多数(85%以上)病人最后都会复发,五年生存率极低,仅为25-30%。因此,探索新的治疗方法来逆转卵巢癌的化疗药物耐药,是目前急需解决的一个难题。对于卵巢癌的耐药机制,是与多种因素有关的复杂过程。凋亡信号发生异常后,可以影响肿瘤细胞的凋亡,造成细胞对药物的敏感性改变。研究指出,低剂量分次照射,可以使肿瘤细胞对药物更敏感,但机制不清楚。于是,我们提出疑问,低剂量分次照射,能否逆转卵巢癌耐药?磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶/糖原合成酶激酶-3β,即PI3K/AKT/GSK-3β通路,可参与细胞的凋亡过程,导致细胞耐药。本文旨在探究低剂量分次照射是否能逆转卵巢癌耐药,其过程是否与PI3K/AKT/GSK-3β通路有关。方法将SKOV3/DDP(卵巢癌耐顺铂)细胞随机分为三组:低剂量分次照射组(0.5Gy×4 f)、常规剂量照射组(2.0 Gy×1 f)和对照组。CCK8法检测各组细胞的增殖情况;FCM法(流式细胞术)检测各组细胞的凋亡率;Western Blot(蛋白质印迹法)检测AKT,P-AKT,GSK-3β,P-GSK-3β,P21,Cyclin D1和P27蛋白的表达。结果CCK8法显示与常规剂量照射组和对照组相比,低剂量分次照射组能明显抑制SKOV3/DDP细胞的增殖(P<0.05);FCM法显示,与常规剂量照射组和对照组相比,低剂量分次照射组能显著增加SKOV3/DDP细胞的凋亡率(P<0.05);通过Western Blot的检测,低剂量分次照射能明显抑制P-AKT,GSK-3β,Cyclin D1蛋白的表达(P<0.05),增加P21、P27蛋白的表达(P<0.05),而对总AKT和总GSK-3β的蛋白表达没明显作用(P>0.05)。结论PI3K/AKT/GSK-3β信号通路参与卵巢癌细胞耐药。该过程与信号通路被激活后,抑制卵巢癌细胞的凋亡有关;低剂量分次照射,增加细胞对顺铂等化疗药物的敏感性,起到逆转耐药作用。该过程与低剂量分次照射能抑制PI3K/AKT/GSK-3β通路的活性,增加卵巢癌细胞的凋亡有关。