【摘 要】
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靶向胰岛素样生长因子1型受体的反义寡核苷酸抗肿瘤研究 胰岛素样生长因子1型受体（IGFIR）在多数肿瘤细胞中均有过量表达，它参与细胞的增殖，抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的转移，因
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靶向胰岛素样生长因子1型受体的反义寡核苷酸抗肿瘤研究 胰岛素样生长因子1型受体（IGFIR）在多数肿瘤细胞中均有过量表达，它参与细胞的增殖，抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的转移，因此以IGFIR为靶点逐渐成为未来肿瘤治疗的新思路。本课题旨在研究靶向IGFIR mRNA的反义寡核苷酸（ASODN）在体内外的抗肿瘤作用以及与传统的放疗、化疗联用时对肿瘤细胞增殖的抑制作用，主要从事了以下三方面工作。 1．IGFIR-AS体外抗肿瘤研究 首先采用MTS还原法建立了反义药物IGFIR-AS的抗瘤谱，对其广谱性进行评价。试验中选择12株人源肿瘤细胞株，用脂质体转染不同浓度的IGFIR-AS于细胞中，转染72小时后MTS试剂显色并计算其对肿瘤细胞增殖的抑制率。各株肿瘤细胞重复试验一次。结果显示，IGFIR-AS在体外对12株人肿瘤细胞的增殖均有不同程度的抑制作用，IC50值范围为0.122μmol／L～0.477μmol／L。 以肝癌细胞HepG2为对象，转染不同浓度的IGFIR-AS。结果显示，与正义链、突变链对照组相比较，IGFIR-AS可以特异地降低mRNA和蛋白的水平，抑制细胞的增殖，并呈现剂量依赖关系。当IGFIR-AS浓度达到0.8μmol／L时，细胞增殖、mRNA以及蛋白的抑制率分别为85.0％，74.5％和87.0％。 2．IGFIR-AS体内抗肿瘤研究 体内实验中建立人肝癌裸鼠原位移植模型，通过尾静脉给药IGFIR-AS75mg／kg／次、50mg／kg／次、25mg／kg／次三个剂量组，50mg／kg／次正义链对照组，阳性对照药物5-氟尿嘧啶（5-FU）的剂量为10mg／kg／次及生理盐水对照组。结果表明，与其它对照组相比，IGFIR-AS可以有效抑制裸鼠原位移植瘤的生长、IGFIR蛋白表达，对肝癌术后肿瘤的生长和肺转移也有一定的抑制作用，当用药达到
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