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目的：观察龟鹿二仙胶及其拆方干预去势骨关节炎大鼠不同时间后,血清E2浓度和关节软骨中Bax、Bcl-2、IL-1p、MMP-13、Collagen-Ⅱ的表达,探讨龟鹿二仙胶及其拆方治疗骨关节炎的作用机制和方中君臣配伍的科学内涵。方法：1.建立去势骨关节炎大鼠模型,对比相关指标的变化鉴定模型；2.用龟鹿二仙胶及其不同拆方对各组大鼠灌胃2、4、8周；3.在干预不同时间后,各用药组分别取大鼠的血清和右侧股骨内侧髁供检测使用；4.用放免法测定血清中E2、T3、T4、Cor浓度；5.用免疫组化法检测软骨Bax、Bcl-2、IL-1p、MMP-13、Collagen-Ⅱ表达。结果：1.造模后,手术与假手术大鼠E2浓度和软骨中开GAG有非常显著性差异,提示造模成功;2.放免法测E2结果：2周时：全方组增高(P<0.05)；4周时：全方组、龟鹿组、龟鹿参组、龟鹿杞组均增高(P<0.05),四组效果相当(P>0.05)；8周时：全方组、龟鹿参组均显著增高(P<0.01),龟鹿杞组增高(P<0.05)；各时段GHC组均未见明显增高(P>0.05)；3.免疫组化染色分析Bax和Bcl-2表达结果：Bax显示：2周时：各用药组表达下降(P<0.05),其中龟鹿组和龟鹿参组较全方组和龟鹿杞组高(P<0.05)；4周时：各用药组表达下降(P<0.05)；中药四组效果相当(P>0.05);8周时：各用药组表达下降(P<0.05),其中龟鹿组和龟鹿参组较全方组和龟鹿杞组高(P<0.05)；Bcl-2显示：各时段中各用药组表达上升(P<0.05),其中龟鹿组和龟鹿参组较全方组和龟鹿杞组低(P<0.05)；4.免疫组化染色分析IL-1p和MMP-13表达结果：IL-1β显示：各时段中各用药组表达下降(P<0.05),其中龟鹿组和龟鹿杞组较全方组和龟鹿参组高(P<0.05)；8周时全方组和龟鹿参组与GHC效果相当；MMP-13显示：2周时：除龟鹿组,其他用药组表达下降(P<0.05)；4、8周时,各用药组MMP-13表达均下降(P<0.05),其中龟鹿组和龟鹿杞组较全方组和龟鹿参组高(P<0.05)；5.免疫组化染色分析Collagen-Ⅱ表达结果：2周时,各用药组表达增高(P<0.05),各用药组效果相当(P>0.05)；4、8周时,各用药组表达增高(P<0.05),全方组较其他用药组高(P<0.05),龟鹿组较其他用药组低(P<0.05)；结论：1.龟鹿二仙胶全方及各拆方均能不同程度地改善模型大鼠的雌激素缺乏症状,龟鹿配伍人参是本方提高E2的主要配伍；2.龟鹿二仙胶全方及各拆方对血清中Cor、T3、T4均无明显作用；3.龟鹿二仙胶全方及各拆方均能不同程度地抑制模型大鼠的软骨细胞凋亡,总体上说,龟鹿配伍枸杞的用药组抑制效果较好；4.龟鹿二仙胶全方及各拆方均能不同程度地改善模型大鼠局部炎症,总体上说,龟鹿配伍人参的用药组效果较其他配伍较好；5.龟鹿二仙胶全方及各拆方均能不同程度地提高模型大鼠软骨基质中Collagen-Ⅱ的含量,且全方效果较其他配伍好；6.龟鹿二仙胶中人参与龟鹿配伍可加强改善局部炎症的效果和提高E2水平；枸杞与龟鹿配伍可增强抑制软骨细胞凋亡的效果；龟鹿配伍人参和枸杞较单独配伍人参或枸杞的软骨基质中Collagen-Ⅱ的含量。这些可能是本方中两种君臣配伍发挥作用的机制之一；