近年来的研究发现了一系列标记乳腺癌器官特异性转移的基因，对这些标记基因在其相应靶器官转移中的作用研究也揭示了诸多器官特异性转移的机制。但是，由于晚期乳腺癌患者的多器官转移是系统性疾病，标记基因在不同靶器官转移中的作用可能不同，所以单独针对某一转移靶器官的标记基因无法同时预测多个靶器官转移的风险，针对单一靶器官转移的研究无法全面评估相应治疗的有效性与安全性。发现乳腺癌病人血清中DKK1浓度可同时预测骨转移和肺转移的风险，并且在这两种转移中具有相反的趋势与作用。血清DKK1在肺转移病人中水平较低，在骨转移病人中水平较高。机制研究表明DKK1通过抑制非经典WNT信号通路降低乳腺癌的肺转移。DKK1通过抑制WNT/PCP-RAC1-JNK信号通路抑制PTGS2的表达，降低PGE2的产生，从而减少肺转移灶内巨噬细胞和中性粒细胞的累积并抑制肺转移。DKK1还可以抑制WNT/Ca2+-CaMKⅡ-NF-κB信号通路抑制下游基因LTBP1介导的TGFβ的分泌，共同参与抑制肺转移。同时，DKK1通过抑制经典WNT信号通路促进乳腺癌骨转移。在免疫缺陷或免疫完全的小鼠的实验转移模型和自发转移模型中，DKK1均能分别抑制乳腺癌的肺转移，加速骨转移。对自发肺/骨转移的小鼠移植瘤施用经典WNT信号通路抑制剂XAV939后，小鼠的肺转移并未显著下降而骨转移情况恶化。相反的，联合使用JNK和TGFβR抑制剂能够同时抑制肺转移和骨转移。综上，首次发现了一类在乳腺癌向不同靶器官转移中具有相反标记作用和功能的基因，并且提出针对非经典WNT信号通路的联合治疗方案，为乳腺癌晚期病人的多发转移提供了新的治疗方法。